[發明專利]氨基酸芐酯修飾的β-咔啉、合成、納米結構、活性及應用

在審

• 申請號: 201410260132.8
• 申請日: 2014-06-10
• 公開（公告）號: CN105237618A
• 公開（公告）日: 2016-01-13
• 發明（設計）人: 彭師奇;趙明;王玉記;吳建輝;袁鳳波
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07K5/078
• 分類號: C07K5/078;A61K38/05;A61P35/00;B82Y30/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.下式所示的氨基酸酸芐酯修飾的β-咔啉，即1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰氨基酸芐酯，式中AA＝L-Ala，Gly，L-Leu，L-Ile，L-Val，L-Phe，L-Asp，L-Glu，L-Ser，L-Aln，L-Glu，L-Met，L-Tyr，L-His，L-Cys和L-The殘基。

2.權利要求1的1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰氨基酸芐酯的制備方法，該方法包括：

(1)在濃硫酸存在下，5-甲酰水楊酸在甲醇中微波90℃反應2h，生成5-甲酰水楊酸甲酯；

(2)在多聚磷酸的存在下，L-色氨酸和苯甲醇反應，生成L-色氨酸芐酯；

(3)在三氟醋酸存在下，在二氯甲烷中5-甲酰水楊酸甲酯和L-色氨酸芐酯縮合為1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(4)在2，3-二氯-5，6-二腈基-1，4-苯醌(DDQ)的存在下，1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯在四氫呋喃中氧化為1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(5)在Pd/C和H₂存在下，在甲醇中1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-羧酸芐酯反應生成1-(4-羥基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-羧酸；

(6)在DCC和HOBt存在下，1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-羧酸在無水二氯甲烷中與Ala-OBzl，Gly-OBzl，Leu-OBzl，Ile-OBzl，Val-OBzl，Phe-OBzl，Asp-OBzl，Glu-OBzl，Ser-OBzl，Aln-OBzl，Glu-OBzl，Met-OBzl，Tyr-OBzl，His-OBzl，Cys-OBzl和The-OBzl縮合為1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰氨基酸芐酯。

3.權利要求1的1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰氨基酸芐酯的納米結構。

4.權利要求1的1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰氨基酸芐酯在制備抗腫瘤藥物中的應用。