[發明專利]一種COX-2抑制劑的超微粉體及其制備方法

在審

• 申請號: 201410255595.5
• 申請日: 2014-06-10
• 公開（公告）號: CN105294563A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發明（設計）人: 毛宇鋒;張兆勇;施潤鈞;岳力群
• 申請（專利權）人: 蘇州鑫貝瑞藥業有限公司;張兆勇
• 主分類號: C07D231/12
• 分類號: C07D231/12;C07D307/58;C07D261/08;C07D213/61;A61K9/14;A61P29/00
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

1.一種COX-2抑制劑的超微粉體，其特征在于：所述超微粉體的一維或二維尺寸為1nm～30μm，最大維度尺寸與最小維度尺寸之比不小于2:1/3:1/4:1/5:1/6:1/7:1/8:1/9:1/10:1。

2.根據權利要求1所述的COX-2抑制劑超微粉體，其特征在于：所述COX-2抑制劑包括但不限于塞來昔布、羅非昔布、戊地昔布、依托考昔和帕瑞昔布，及其具有生理活性的異構體、藥學可接受的鹽和共結晶。

3.根據權利要求2所述的COX-2抑制劑超微粉體，其特征在于：所述COX-2抑制劑是塞來昔布，所述超微粉體的一維或二維尺寸不大于4μm/3μm/2μm/1μm/900nm/800nm/700nm/600nm/500nm。

4.一種制備COX-2抑制劑超微粉體的方法，其步驟如下：

(1)制備一種含有COX-2抑制劑的均相溶液，其中COX-2抑制劑與溶劑的重量體積比(w/v，g/mL)為：1:1～1:300；所用的溶劑為：甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、丙二醇、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、四氫呋喃、乙腈、乙醚、石油醚、叔丁基甲醚、正己烷、正庚烷、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲亞砜(DMSO)、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸、醋酐、苯在內的低級醇(C_1-6)、低級酮(C_3-12)、低級醚(C_2-12)、低級酸(C_1-6)、低級酯(低級醇和低級酸的酯化產物)、芳香烴、烷烴、鹵代烷和水中的一種或多種；

(2)在溫度為-30℃～100℃的情況下，對步驟(1)所制備的均相溶液施加頻率為10kHz～500kHz、功率為1mW～5000W、聲強為0.1mW/cm²～500W/cm²，獲得COX-2抑制劑晶體；

(3)經過固體收集、洗滌、干燥等操作，獲得COX-2抑制劑超微粉體，其一維或二維尺寸小于30μm，最大維度尺寸與最小維度尺寸之比不小于2:1/3:1/4:1/5:1/6:1/7:1/8:1/9:1/10:1。

5.根據權利要求4所述COX-2抑制劑超微粉體的制備方法，其特征在于：所述COX-2抑制劑包括但不限于塞來昔布、羅非昔布、戊地昔布、依托考昔和帕瑞昔布，及其具有生理活性的異構體、藥學可接受的鹽和共結晶。

6.權利要求1～3任一項COX-2抑制劑超微粉體在制備藥物組合物方面的用途。