[發(fā)明專利]N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺及其制備和應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410254802.5
• 申請日: 2014-06-10
• 公開（公告）號: CN104030980A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王立強;雷嚴(yán);吳振
• 申請（專利權(quán)）人: 華僑大學(xué)
• 主分類號: C07D215/44
• 分類號: C07D215/44;A61P35/00;A61P9/00;A61P3/00;A61P37/08;A61P5/00
• 代理公司: 泉州市文華專利代理有限公司 35205
• 代理人: 陳智海

1.一種N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺，其特征在于：所述N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的分子式為C₂₃H₁₇Cl₂N₃O₂，其結(jié)構(gòu)式如下式I：

2.一種N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述制備方法如下：

步驟1、將化合物Ⅱ和Ⅲ溶于異丙醇中，攪拌回流5小時后，析出淡黃色沉淀，待反應(yīng)液冷卻至室溫后，減壓蒸干，殘留固體用二氯甲烷洗滌3次，收集濾餅，干燥得淡黃色固體粉末Ⅳ；

反應(yīng)方程式如下：

其中，化合物Ⅱ為4,7-二氯喹啉，化合物Ⅲ為對氨基苯甲酸，化合物Ⅳ為4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酸；

步驟2、將獲得的化合物Ⅳ溶于干燥的二氯甲烷中，攪拌，冰浴下向反應(yīng)體系中緩慢滴加氯化亞砜，滴加完畢后回流4小時，加入甲苯，減壓蒸餾除去氯化亞砜，得到化合物Ⅴ；

反應(yīng)方程式如下：

其中，化合物V為4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酰氯；

步驟3、將獲得的化合物V溶于干燥的二氯甲烷中，加入化合物Ⅵ，攪拌，冰浴下滴加三乙胺，45℃下反應(yīng)6-8小時，TLC檢測，反應(yīng)完全后，抽濾除去大部分鹽，減壓蒸餾，固體物質(zhì)用乙酸乙酯/蒸餾水萃取洗滌3次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾得粗品，硅膠柱層析分離，其中洗脫劑為V_二氯甲烷：V_甲醇＝200：1，得目標(biāo)產(chǎn)物Ⅰ；

反應(yīng)方程式如下：

其中，化合物Ⅵ為3-甲氧基-4-氯苯胺。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述異丙醇是指分析純的異丙醇。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述二氯甲烷是指分析純的干燥無水二氯甲烷。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述氯化亞砜是指分析純的氯化亞砜。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述三乙胺是指分析純的三乙胺。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述室溫為25℃，所述冰浴是指溫度降至0℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述乙酸乙酯是指分析純的乙酸乙酯，所述Na₂SO₄是指分析純的無水硫酸鈉。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種苯甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于：所述甲醇是指分析純的甲醇。

10.一種N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的應(yīng)用，其特征在于：所述N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺可作為蛋白激酶抑制劑和組蛋白去乙酰化酶抑制劑。