[發明專利]一種2,6?二氯?4?三氟甲基苯胺的制備方法

有效

• 申請號: 201410254482.3
• 申請日: 2014-06-10
• 公開（公告）號: CN104072379B
• 公開（公告）日: 2018-03-20
• 發明（設計）人: 孔葉青;繆炳林;王洪偉;俞高乾
• 申請（專利權）人: 臺州海辰藥業有限公司
• 主分類號: C07C211/52
• 分類號: C07C211/52;C07C209/62
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司31253
• 代理人: 馮子玲

技術領域

本發明涉及一種制備方法，特別涉及一種2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制備方法。

背景技術

2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺是一種重要的醫藥、農藥化學中間體，特別是目前市場上吡唑類殺蟲藥物的前體，因為用處廣泛，受到國內外的廣泛關注。

目前國內外2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的大生產工藝主要有下面幾種：

1、以3,4-二氯三氟甲苯為原料，先通過高壓胺化，然后氯化，接著脫甲基最后純化得到，該工藝在第一步胺化過程中，由于二甲胺對設備的腐蝕性和胺化反應壓力需求高，需要經常性更換高壓設備，而且安全性得不到保證，并且該工藝用到大量的磺酰氯對環保有很大的影響；

2、以3,4,5-三氯三氟甲苯通過高壓胺化得到，該工藝中3,4,5-三氯三氟甲苯在市場上難以購買，而且胺化壓力達到10Mpa以上，從安全生產和市場需求量上都難以滿足。

因此，特別需要一種2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制備方法，以解決上述現有存在的問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制備方法，針對現有技術的不足，有效地降低了三氟甲基化過程中異構體的產生，同時各步反應均用鄰二氯苯做溶劑，全程采用溶劑回收套用，工藝簡化，易于工業化生產。

本發明所解決的技術問題可以采用以下技術方案來實現：

一種2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制備方法，其特征在于，它包括如下步驟：

（1）中間體N-乙酰基苯胺的制備：在反應釜中加入苯胺、鄰二氯苯和酸酐，緩慢升溫，待反應結束后蒸出醋酸，水洗后既得N-乙酰基苯胺混合液；

（2）中間體4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺的制備：向（1）中得到的N-乙酰基苯胺混合液中加入連二亞硫酸鈉和磷酸氫二鈉，并通入三氟溴甲烷，反應結束后水洗除鹽，既得4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺混合液；

（3）中間體2,6-二氯-4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺的制備：向（2）中得到的4-三氟甲基-N-乙酰基苯胺混合液加入AIBN，然后通入氯氣進行氯化反應，尾氣通入水中吸收；

（4）成品2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制備：向（3）中所得的混合液中加入液堿調節pH值，然后升溫保溫后降溫并靜置；有機層經水洗后進行蒸餾，既得2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺。

在本發明的一個實施例中，所述步驟（1）中苯胺與鄰二氯苯的用量比按重量計為1：6-7，苯胺與酸酐的摩爾比為1：1.1-1.2。

在本發明的一個實施例中，所述步驟（1）中緩慢升溫至40.0℃反應0.5小時。

在本發明的一個實施例中，所述步驟（2）中通入三氟溴甲烷的壓力為2.5×10⁵Pa-3.7×10⁵Pa。

在本發明的一個實施例中，所述步驟（2）中苯胺與連二亞硫酸鈉的摩爾比為0.1，苯胺與磷酸氫二鈉摩爾比為1：0.5-0.6，苯胺與三氟溴甲烷的摩爾比為1：1.05-1.20。

在本發明的一個實施例中，所述步驟（2）中通入三氟溴甲烷在55℃反應3小時。

在本發明的一個實施例中，所述步驟（3）中以AIBN為引發劑，苯胺與氯氣的摩爾比為1：2.0-2.5。

在本發明的一個實施例中，所述步驟（4）中液堿的濃度為25.0%-35.0%。

在本發明的一個實施例中，所述步驟（4）中pH值調節為9.0-10.0。

在本發明的一個實施例中，所述步驟（4）中升溫到80℃保溫反應3小時后降溫到50℃。

本發明的2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制備方法，與現有技術相比，以價廉易得的苯胺為起始原料先通過乙酰化反應得到N-乙酰氨基苯胺，然后進行對位三氟甲基化反應，有效地降低了三氟甲基化過程中異構體的產生；同時各步反應均用鄰二氯苯做溶劑，全程采用溶劑回收套用，工藝簡化，易于工業化生產，實現本發明的目的。

本發明的特點可參閱以下較好實施方式的詳細說明而獲得清楚地了解。

具體實施方式

為了使本發明實現的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結合具體，進一步闡述本發明。

本發明的2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制備方法，它包括如下步驟：

（1）中間體N-乙酰基苯胺的制備：在反應釜中加入苯胺、鄰二氯苯和酸酐，緩慢升溫至40.0℃反應0.5小時，待反應結束后蒸出醋酸，水洗后既得N-乙酰基苯胺混合液；