[發明專利]鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201410253773.0
• 申請日: 2014-06-10
• 公開（公告）號: CN103989630A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發明（設計）人: 向文殿;于艷春;楊波;耿海明;王松笛
• 申請（專利權）人: 武漢武藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4709;A61K47/04;A61P31/04
• 代理公司: 北京鼎佳達知識產權代理事務所(普通合伙) 11348
• 代理人: 侯蔚寰

技術領域：

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種以鹽酸莫西沙星為主藥的注射液及其制備方法。

技術背景：

莫西沙星是由德國拜耳公司研制的超廣譜喹諾酮類藥物。屬于第四代喹諾酮類藥物，1999年在德國上市，1999年12月通過FDA審批，商品名Avelox，目前已在世界許多國家地區用于臨床。2003年4月愛爾康公司開發的莫西沙星滴眼劑也獲FDA批準上市。

莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌有廣譜抗菌活性。抗菌機制為干擾Ⅱ、Ⅳ拓撲異構酶。拓撲異構酶是控制DNA拓撲和DNA復制、修復和轉錄中的關鍵酶。莫西沙星在體內活性高。

許多文獻介紹，莫西沙星與克拉霉素、頭孢呋辛、左氧氟沙星臨床對照，在抗感染方面具有更大的優勢。莫西沙星抗革蘭陽性菌的活性約比環丙沙星強4倍，具有抗厭氧菌、支原體、衣原體等作用和光敏反應低的特點，且對一些耐藥性細菌也有較好的抗首效果，在有效的學術推廣下，正在以較快的速度分食抗菌素市場。

根據FDA顯示，莫西沙星的適應證成人社區獲得性肺炎，成人皮膚或皮下組織感染，成人復雜性腹部感染，成人急性細菌性鼻竇炎，成人慢性阻塞性肺病急性發作，成人及兒童細菌性結膜炎。而在國內莫西沙星的適應證為成人(≥18歲)上呼吸道和下呼吸道感染，如：急性竇炎，慢性支氣管炎急性發作，社區獲得性肺炎。

近幾年，由于空氣污染等多種原因，我國呼吸系統感染發病率直線上升，本品在呼吸系統領域具有顯著的優勢，需求量穩步上升。針對該制劑方面的專利也有不少。

專利CN1246039?C曾記錄鹽酸莫西沙星開發過程中加入5％的市售葡萄糖或其它糖或糖醇進行等滲調節時，例如以2.5％的甘油，得到莫西沙星的不穩定溶液，不溶性微粒超過藥典標準。分析原因可能是由于鐵元素，被絡合物形式束縛，特別在葡萄糖中，影響產品的質量保證。而用氯化鈉進行等滲調節時，莫西沙星鹽酸鹽藥物制劑對鐵離子不敏感，只是當氯化鈉存在下鹽酸鹽形式的活性化合物莫西沙星溶解性太差，通過應用窄濃度范圍的活性化合物和等滲調節劑，用氯化鈉進行等滲調節可以制備得到可接受的莫西沙星鹽酸鹽制劑。

專利CN?101884613?A曾公開了一種0.4g/100ml鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的制備方法。選用0.001％-3％重量/體積的弱酸、弱酸鹽、磷酸、氨基酸或磷酸鹽和氯化鈉時，能極大提高鹽酸莫西沙星在氯化銨溶液中的溶解度。輔料中弱酸鹽選用醋酸鈉、枸櫞酸鈉，氨基酸選用精氨酸，采用枸櫞酸調節pH制備鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液。得到的產品質量穩定，適合生產。

專利CN102688183?A公開了一種鹽酸莫西沙星注射劑制作方法。選用木糖醇為穩定劑，木糖醇濃度范圍10～200mg/ml，而鹽酸莫西沙星濃度為0.64～3.2mg/ml。

專利CN?102631316?A公開了一種鹽酸莫西沙星注射液的制備方法，對pH調節劑進行篩選。從鹽酸、醋酸、氫氧化鈉中，優選鹽酸，如5-10％的鹽酸，0.1mol/L的鹽酸。其后與0.9％的氯化鈉生理鹽水、10％的葡萄糖溶液、5％的葡萄糖溶液進行配伍相容性試驗，進行40℃和4500±500LX強光條件的穩定性研究。

專利CN?102100666?B曾公開了一種鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的制備方法。考察了甘露醇、山梨醇、氯化鈉為溶媒的制備方式。處方為以莫西沙星計的鹽酸莫西沙星0.4kg，注射用水20L，制備1000支；和專用溶媒組合使用。

專利CN102727432?A公開了一種鹽酸莫西沙星葡萄糖注射液，稱取葡萄糖、檸檬酸鈉溶于注射用水中，攪拌溶解后，稀鹽酸調節溶液pH值3.5～4.5，加入鹽酸莫西沙星，攪拌至完全溶解，然后加入藥用炭攪拌10～30分鐘，再加注射用水稀釋至總量，攪拌均勻。采用檸檬酸鈉提高鹽酸莫西沙星葡萄糖注射液的穩定性。

專利CN103356479?A公開了選用碳酸鈉溶液作為pH調節劑的方法，制備100ml含4.0～6.0g鹽酸莫西沙星鹽，所得的制劑最終的pH值為7.3～7.5。采取的方式是用80％的水溶解鹽酸莫西沙星鹽酸鹽，用15％的水以碳酸鈉溶液的形式引入，加入二氧化碳封存。

專利W02005123137公開了一種鹽酸莫西沙星的注射用凍干組合物，組合物為L-精氨酸、組氨酸或賴氨酸的一種或多種。