[發明專利]一種超順磁性納米顆粒及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410252931.0
• 申請日: 2014-06-09
• 公開（公告）號: CN104069516B
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發明（設計）人: 古宏晨;段友容;肖旺釧;趙濤
• 申請（專利權）人: 上海羧菲生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K49/18
• 分類號: A61K49/18;A61K49/12
• 代理公司: 上海旭誠知識產權代理有限公司31220
• 代理人: 鄭立

1.一種超順磁性納米顆粒，包括位于核心的氧化鐵顆粒和修飾在所述氧化鐵顆粒表面的兩性離子聚電解質高分子，其特征在于，所述兩性離子聚電解質高分子與所述氧化鐵顆粒表面結合位點的密度高于2個位點/平方納米；所述兩性離子聚電解質高分子帶有正電荷基團和負電荷基團，所述正電荷基團為季氨基，所述負電荷基團為羧基或磷酸基中的任一種；通過將鐵鹽中的鐵離子在多元醇中和所述兩性離子聚電解質高分子中的負電荷基團結合，以氫氧化鈉為沉淀劑還原沉淀與所述兩性離子聚電解質高分子結合的所述鐵離子，得到所述超順磁性納米顆粒，具體包括：如下步驟：

a)將所述鐵鹽和所述兩性離子聚電解質高分子溶解于所述多元醇中，充分混合使所述鐵鹽中的鐵離子與所述兩性離子聚電解質高分子中的負電荷基團結合，得到溶液a；

b)將所述氫氧化鈉溶解于所述多元醇中得到溶液b；

c)將所述溶液a加熱到180-250℃，回流，得到溶液c；

d)將所述溶液b加入到所述溶液c之中，加熱到180-250℃，回流，得到溶液d；

e)將所述溶液d冷卻到室溫后，加入乙酸乙酯絮凝沉淀，然后加入無水乙醇分離沉淀物，得到所述兩性離子聚電解質高分子修飾的超順磁性納米顆粒；所述超順磁性納米顆粒的粒徑為1-80納米；所述兩性離子聚電解質高分子為pCBMA或pPCMA。

2.如權利要求1所述的超順磁性納米顆粒，其特征在于，所述兩性離子聚電解質高分子的數均分子量在1000-10000之間。

3.一種制備如權利要求1或2所述的超順磁性納米顆粒的方法，其特征在于，將鐵鹽中的鐵離子在多元醇中和兩性離子聚電解質高分子中的負電荷基團結合，以氫氧化鈉為沉淀劑還原沉淀與所述兩性離子聚電解質高分子結合的所述鐵離子，得到表面結合位點密度高于2個位點/平方納米的所述兩性離子聚電解質高分子修飾的超順磁性納米顆粒；

具體包括如下步驟：

a)將所述鐵鹽和所述兩性離子聚電解質高分子溶解于所述多元醇中，充分混合使所述鐵鹽中的鐵離子與所述兩性離子聚電解質高分子中的負電荷基團結合，得到溶液a；

b)將所述氫氧化鈉溶解于所述多元醇中得到溶液b；

c)將所述溶液a加熱到180-250℃，回流，得到溶液c；

d)將所述溶液b加入到所述溶液c之中，加熱到180-250℃，回流，得到溶液d；

e)將所述溶液d冷卻到室溫后，加入乙酸乙酯絮凝沉淀，然后加入無水乙醇分離沉淀物，得到所述兩性離子聚電解質高分子修飾的超順磁性納米顆粒。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述兩性離子聚電解質高分子包括pPCMA或pCBMA中的任一種。

5.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述鐵鹽為無水氯化鐵、硫酸鐵、硝酸鐵、氫氧化鐵中的任一種。

6.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述多元醇為乙二醇、一縮二乙二醇、丙二醇、異丙二醇、丙三醇、二甘醇、三甘醇或四甘醇中的任一種。

7.一種超順磁性磁共振造影劑，其特征在于，所述造影劑包含如權利要求1所述的超順磁性納米顆粒。

8.一種制備如權利要求7所述的造影劑的方法，其特征在于，包括如下步驟：將所述超順磁性納米顆粒分散于水溶液中形成穩定的分散體系，得到兩性離子聚電解質高分子修飾的超順磁性磁共振造影劑。

9.如權利要求8所述的方法，其特征在于，所述分散體系中所述超順磁性納米顆粒的濃度為0.05-2mol鐵/升。