[發(fā)明專利]pH敏感性多糖納米載藥膠束及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410251163.7 | 申請日： | 2014-06-06 |
| 公開（公告）號： | CN104162166B | 公開（公告）日： | 2017-01-11 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 曹傲能;謝恩源;金榮;董伶俐 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海大學(xué) |
| 主分類號： | A61K47/48 | 分類號： | A61K47/48;A61K9/107;A61K31/704;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海上大專利事務(wù)所(普通合伙)31205 | 代理人： | 陸聰明 |
| 地址： | 200444*** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | ph 敏感性 多糖 納米 膠束 及其 制備 方法 | ||
1.一種pH敏感性多糖納米載藥膠束，其特征在于該載藥膠束是由氨基化的葡聚糖中的一部分氨基在偶聯(lián)劑1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺的作用下通過酰胺鍵與疏水性膽酸結(jié)合，形成雙親型的共聚物，另一部分氨基與阿霉素共價結(jié)合形成?pH敏感的腙鍵，自組裝形成載藥膠束，其中氨基化的葡聚糖、偶聯(lián)劑、疏水性膽酸和阿霉素的摩爾比為：1:（1.8-3.0）:（1.2-2.0）:（1.8-3.0）。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的pH敏感性多糖納米載藥膠束，其特征在于所述的葡聚糖的數(shù)均分子量10000-20000。
3.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的pH敏感性多糖納米載藥膠束的方法，其特征在于該方法具有以下的工藝步驟：
a.???????將干燥后的葡聚糖和催化劑用量的LiCl溶于無水N，N-二甲基甲酰胺（DMF）中，加熱至完全溶解；在冰浴下加入催化劑用量吡啶和對硝基苯基氯甲酸酯，攪拌，室溫下反應(yīng)過夜，反應(yīng)結(jié)束，產(chǎn)物在乙醇中析出沉淀，真空干燥，得功能化的葡聚糖；所述的葡聚糖與對硝基苯基氯甲酸酯的10：（3-4）；
b.?將步驟a所得葡聚糖和肼基甲酸叔丁酯按?1:（1.5-2.0）的摩爾比溶于N-二甲基甲酰胺中，再加入催化劑用量的吡啶；惰性氣氛保護(hù)下，室溫下攪拌反應(yīng)1天；反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物在乙醇中析出沉淀，真空干燥，得到帶保護(hù)基團的氨基化葡聚糖；將該帶保護(hù)基團的氨基化葡聚糖脫保護(hù)，即得到氨基化葡聚糖；
c、將步驟b所得氨基化的葡聚糖Dex-NHNH2??溶解MES?緩沖溶液中；將膽酸和偶聯(lián)劑按1:（1.2-2.0）的摩爾比溶于二甲亞砜中，振蕩溶解后逐滴加入到氨基化葡聚糖的MES緩沖溶液中，所述的氨基化的葡聚糖與膽酸的摩爾比為1:（1.2-2.0）；在惰性氣氛保護(hù)下，室溫攪拌反應(yīng)3天；反應(yīng)結(jié)束后，加入去離子水使溶液渾濁，離心，取上層清液，用截留分子量3500的透析袋透析，透析時首先用0.05M的NaCl稀溶液中透析，除去EDC和NHS，之后用去離子水透析，得到葡聚糖-膽酸；?
???????d.?將步驟c所得葡聚糖-膽酸、鹽酸阿霉素按1：（1.2-2.0）的摩爾比溶于二甲亞砜中，再加入與葡聚糖-膽酸等摩爾量的三乙胺，在惰性氣氛保護(hù)下，室溫下攪拌反應(yīng)3天，反應(yīng)結(jié)束后，溶液用MWCO:1000透析，得到pH敏感性多糖納米載藥膠束。
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