[發(fā)明專利](2;4-二羥基-5-異丙基苯基)(4;6-二氫-5H-噻吩并[2;3-c]吡咯-5-基)甲酮類衍生物及其制備和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410249331.9
• 申請日: 2014-06-06
• 公開（公告）號: CN105461733B
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 盛錫軍;楊飛;王春娟;仝朝龍;喻紅平;徐耀昌;包如迪
• 申請（專利權(quán)）人: 上海翰森生物醫(yī)藥科技有限公司;江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/496;A61K31/5377;A61P35/00;A61P25/28;A61P29/00;A61P37/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京戈程知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種具有如式(I)化合物(2,4-二羥基-5-異丙基苯基)(4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基)甲酮類衍生物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受鹽：

其中，環(huán)A為5-7元含氮雜單環(huán)環(huán)B，即式(I)化合物進一步用式(II)化合物表示：

R₁選自氫；

R₂、R₃各自獨立的選自氫；

R₄選自氫、C_1-4烷基、-C_0-4-O-R₅、-C_0-4-C(O)R₅、-C_0-4-C(O)OR₅；

R₅選自氫或C_l-4烷基；

n為1。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的如式(I)化合物(2,4-二羥基-5-異丙基苯基)(4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基)甲酮類衍生物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受鹽，其特征在于，環(huán)B選自以下結(jié)構(gòu)：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的如式(I)化合物(2,4-二羥基-5-異丙基苯基)(4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基)甲酮類衍生物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受鹽，其特征在于，選自以下結(jié)構(gòu)：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄如權(quán)利要求1所定義。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的如式(I)化合物(2,4-二羥基-5-異丙基苯基)(4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基)甲酮類衍生物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受鹽，其特征在于，R₄選自氫、甲基、-C_0-4-O-R₅、-C_0-4-C(O)R₅、-C_0-4-C(O)OR₅、；R₅如權(quán)利要求1所定義。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的如式(I)化合物(2,4-二羥基-5-異丙基苯基)(4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基)甲酮類衍生物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受鹽，其特征在于，選自以下化合物：

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的如式(I)化合物(2,4-二羥基-5-異丙基苯基)(4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基)甲酮類衍生物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受鹽的制備方法，包括如下合成步驟：

其中，Pg₁、Pg₂為羥基保護基，L為離去基團；R₁、R₂、R₃、R₄如權(quán)利要求1所定義。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的如式(I)化合物(2,4-二羥基-5-異丙基苯基)(4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基)甲酮類衍生物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受鹽的制備方法，其中所述的Pg₁、Pg₂選自C_1-6烷基、C_3-8環(huán)烷基、硅烷基、芐基、C_2-8鏈烯基、2-四氫呋喃基、酰基、烷氧烷基。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的如式(I)化合物(2,4-二羥基-5-異丙基苯基)(4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基)甲酮類衍生物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受鹽的制備方法，其中所述的L為鹵素。