[發明專利]高效液相色譜法測定氟苯咪唑原料藥中的殘留乙酸

無效

• 申請號: 201410249281.4
• 申請日: 2014-06-06
• 公開（公告）號: CN103983728A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: 王琳;丁海宏;黃俊
• 申請（專利權）人: 江蘇寶眾寶達藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88;G01N30/06;G01N30/34
• 代理公司: 北京匯信合知識產權代理有限公司 11335
• 代理人: 孫民興

技術領域

本發明涉及一種高效液相色譜法測定氟苯咪唑原料藥中的殘留乙酸，屬于化學檢測領域。

背景技術

乙酸是生產氟苯咪唑的溶劑之一，用量較大，因此氟苯咪唑成品中會含有少量的殘留乙酸，作為雜質影響產品質量。一般的，產品中允許雜質在安全允許的范圍內存在，因此，采用化學分析方法檢測產品中的乙酸含量是非常必須的，也是非常緊迫的。

目前，一般化學分析方法主要分為重量分析法和滴定分析法，色譜分析法，比色分析法，我們知道單純的乙酸的檢測是非常普遍的，工業中冰乙酸中含量的測定，采用色譜法，實驗室內純度較高，含雜質較少的醋酸可以采用酸堿滴定法進行測定，醋酸可用萃取分離，將醋酸鈉加入過量強酸后也轉為醋酸，分離后再進行色譜分析或反萃取酸堿滴定；也可以中和到PH為9-10后，再用離子色譜分析；也可以用酸型陽離子交換樹脂分離去金屬陽離子后用選擇合適條件用色譜分析。

對于氟苯咪唑成品中中含有的殘留微量ppm級別的乙酸，單純的乙酸的檢測方法肯定是不適用的，同時還要保證良好的線性范圍，良好的穩定性，較好的準確度和精確度，而且研究的方法可以操作簡單、快速，測定結果準確可靠，從而可以有效的控制氟苯咪唑原料藥的質量，保證藥用的安全性和可靠性。

因此，本研究采用HPLC法,建立了一種氟苯咪唑原料藥中乙酸的測定方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種操作簡單、快速，測定結果準確可靠氟苯咪唑原料藥中乙酸的測定方法，來解決殘留乙酸的含量檢測。

本發明采用的技術方案為：高效液相色譜法測定氟苯咪唑原料藥中的殘留乙酸，其創新點在于：包括樣品配制、樣品測定和含量計算步驟；所述樣品配制步驟如下：

（1）樣品溶液配制：精確稱取500mg氟苯咪唑樣品于100ml具塞稱量瓶中，精密移取1.5ml甲酸，充分振搖使完全溶解；再精密移取50.0ml水，慢慢加入，邊加邊振搖，加完后充分振搖5min，用0.45μm過濾頭，過濾得樣品溶液；

（2）對照溶液配制：稱取冰乙酸100mg，加水配制成25μg?mL^-1水溶液，用0.45μm過濾頭，過濾得對照溶液；

（3）空白溶液配制：精密移取1.5ml甲酸，再精密移取50.0ml水，用0.45μm過濾頭，過濾得空白溶液配制；

所述的樣品測定步驟為選用型號為ZORBAX?SB—C₁₈的色譜柱，采用雙泵系統，所用流動相分別是磷酸緩沖液—甲醇=950:50作為流動相A和甲醇作為流動相B，流動相B采用梯度洗脫，設定色譜檢測波長為210nm，流速為1.2?mL?min^-1；靈敏度為1.0?AUFS；柱溫為25℃；進樣量為20?μL，分別將樣品溶液、對照溶液和空白溶液進行樣品測定；

所述含量測定步驟為以外標法計算樣品中乙酸的殘留樣量。

進一步的，所述流動相A磷酸緩沖液為0.7mL磷酸于1000mL水中，用1mol?L氫氧化鈉調pH為3.0，甲醇溶液為色譜純甲醇。

進一步的，流動相B甲醇溶液為色譜純甲醇。

進一步的，所述流動相B的梯度洗脫程序為：從0→5min時間內，流動相B流量為0%，從5→5.01min時間里，流動相B流量從0→100%，從5.01→15min時間內，流動相B流量為100%，從15→15.01min時間內，流動相B流量從100→0%，從15.01→20min時間內，流動相B流量為0%。

如下表所示：

進一步的，所述的水為重蒸水。

本發明有益效果：本發明的這種高效液相色譜法測定氟苯咪唑原料藥中的殘留乙酸，操作簡單、快速，測定結果準確可靠，從而能有效地控制該藥的質量；本發明在流動相的選擇上采用了梯度洗脫，避免了樣品出峰時間過長，造成拖尾或出現肩峰；本發明在主藥的稀釋溶劑選擇上，考慮到氟苯咪唑原料藥不易溶于水和常規有機溶劑，而在酸中溶解度較好，所以選擇甲酸作為助溶劑，起到了良好的效果。

附圖說明

圖1為本發明專屬性試驗乙酸試劑圖譜。

圖2為本發明專屬性試驗甲酸試劑圖譜。

圖3為本發明專屬性試驗甲酸和乙酸分離度圖譜。

圖4是本發明樣品測定試驗圖譜。

圖5是本發明方法實施例3的定量限試驗圖譜。

圖6是本發明方法實施例4的檢測限試驗圖譜。

圖7-12是本發明方法實施例5的精密度試驗圖譜。

圖13-24是本發明方法實施例6的回收率試驗圖譜。