[發明專利]一種頭孢西丁鈉超細粉體制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410247645.5
• 申請日: 2014-06-06
• 公開（公告）號: CN104045656A
• 公開（公告）日: 2014-09-17
• 發明（設計）人: 傅苗青;李鳳生;陳宗東
• 申請（專利權）人: 杭州長典醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D501/57
• 分類號: C07D501/57;C07D501/04;A61K9/14;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 中國商標專利事務所有限公司 11234
• 代理人: 宋義興

1.一種頭孢西丁鈉超細粉體制劑的制備方法，其特征在于：該方法包括如下步驟：

步驟1，室溫下，在丙酮中加入7-α-甲氧基-3-去乙酰基頭孢噻吩芐星鹽，冷卻至-70~-80℃后加入氯磺酰乙氰酸酯；

步驟2，將上述結束后的反應液倒入離子水中，在0~25℃溫度攪拌下進行水解反應；

步驟3，在上述水解液中加入乙酸乙酯，攪拌15分鐘后過濾，濾液靜置分相后收集有機相；

步驟4，向上述有機相中加入活性炭，攪拌40分鐘后過濾，將上述濾液減壓濃縮，當濃縮至有晶體析出停止濃縮，然后升溫至35~50℃時向濃縮液中加入二氯甲烷，攪拌40分鐘后濾至得頭孢西丁酸濕品；

步驟5，將異辛酸鈉溶于乙醇溶液中，將頭孢西丁酸濕品加入乙酸乙酯和乙醇中，加活性炭脫色25分鐘，抽濾，乙醇洗滌，在室溫和慢速攪拌下，將鹽溶液加入酸溶液中，析出結晶后攪拌2小時，抽濾、乙醇洗滌三次，真空干燥，得頭孢西丁鈉成品；

步驟6，將干燥的頭孢西丁鈉用氣流粉碎成超細粉體，回收，包裝。

2.根據權利要求1所述的一種頭孢西丁特種超細粉體制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟1中7-α-甲氧基-3-去乙酰基頭孢噻吩芐星鹽與丙酮的重量份數比為1:?12，7-α-甲氧基-3-去乙酰基頭孢噻吩芐星鹽與氯磺酰異氰酸酯的重量份數比為1.5?：1。

3.根據權利要求2所述的一種頭孢西丁鈉超細粉體制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟1中的反應進行至7-α-甲氧基-3-去乙酰基頭孢噻吩芐星鹽≤1.5%時結束。

4.根據權利要求3所述的一種頭孢西丁鈉超細粉體制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟2中的反應進行至中間體衍生物≤1.5%時結束。

5.根據權利要求4所述的一種頭孢西丁鈉超細粉體制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟3中的乙酸乙酯與步驟1中的7-α-甲氧基-3-去乙酰基頭孢噻吩芐星鹽的重量份數比為16：1。

6.根據權利要求5所述的一種頭孢西丁鈉超細粉體制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟4中的二氯甲烷與步驟1中的7-α-甲氧基-3-去乙酰基頭孢噻吩芐星鹽的重量份數比為15：32。

7.根據權利要求6所述的一種頭孢西丁鈉超細粉體制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟5中的干燥方式為真空干燥法，包括以下步驟：常壓過濾，濾餅用去離子水多次洗滌后放入40℃和真空度為0.09MPa的真空干燥相中干燥12小時。

8.根據權利要求7所述一種頭孢西丁鈉超細粉體制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟6中的氣流粉碎采用多級粉碎法，氣流速度為350~450m/s,超細粉體的顆粒直徑為0.5~3μm。

9.一種頭孢西丁鈉超細粉體制劑，其特征在于：其包括頭孢西丁鈉特種超細粉體。