[發明專利]合成3-苯乙烯基香豆素類化合物的方法

有效

• 申請號: 201410247449.8
• 申請日: 2014-06-06
• 公開（公告）號: CN103992298A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發明（設計）人: 潘英明;汪煦;王恒山
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07D311/12
• 分類號: C07D311/12;C07D311/14;C07D311/16
• 代理公司: 桂林市華杰專利商標事務所有限責任公司 45112
• 代理人: 巢雄輝

技術領域

本發明涉及香豆素類衍生物，具體是合成3-苯乙烯基香豆素類化合物的新方法。

背景技術

香豆素類衍生物是一類具有抗病毒等許多生物活性的化合物和重要染料。近年來,這類化合物在光電方面的應用也受到重視。典型的熒光探針一般是由熒光團通過連接基與受體相連而成,已有文獻報道的熒光團涉及熒光素類、羅丹明類、菁染料、BODIPY類、萘酰亞胺和香豆素類等化合物,其中以香豆素類為基礎的熒光探針已逐漸成為一個新興的研究熱點。香豆素類熒光團為苯并吡喃酮結構,具有熒光量子產率高,?Stocks位移大,光物理和光化學性質可調以及光穩定性好等優點,是熒光探針分子設計中的優秀候選熒光團。在香豆素的3或4位引入吸電子基團,在6位或7位引入供電子基團,可得到具有“推-拉”電子體系的香豆素衍生物,即可成為帶有強烈熒光的優秀候選熒光團。

Chen等對香豆素類衍生物進行了改進，合成了具有檢測?MAO?生物活性的熒光探針，他們合成的探針發現在?MAO?的作用下都生成了具有熒光性質的化合物（《J.?Am.?Chem.?Soc.》，2005,?127(13):?4544-4545）。陸優優等利用香豆素衍生物設計了又一種簡便有效的?MAO?探針，首先引入側鏈基團使得香豆素的熒光猝滅，然后在?MAO的作用下，該側鏈基團脫掉，使得原來被猝滅的熒光又恢復。該探針設計簡便，容易操作，因而被廣泛應用于單胺氧化酶的檢測（《Chin.?Chem.Lett.》，2008,?19:?947-950.）。Du?Lu-pei?等利用?Click?修飾設計了香豆素類H₂O₂探針，?該探針巧妙的利用了?Click反應修飾了香豆素基團，使其熒光強度更強，并且使其激發波長增加了70nm，大大增加了Stoke?位移，更加有利于觀察和檢測，準確度更高。該探針同樣具有很好的選擇性，且合成材料相對便宜，方法相對簡單，有很好的應用價值（《Tetrahedron?Lett.》，2010，51(8):?1152-1154.）。Kim?Gun-Joong?等設計了香豆素類的?CN?離子探針，該探針對CN?離子有很好的選擇性，且其檢測最低濃度約為?3.0μmol/L（《Tetrahedron?Lett.》，2010，51(8):?185-187.）。Nobuaki?Soh?等設計了香豆素類的?H₂O₂探針?DPPEA-HC(Scheme?5)，該探針受其它活性氧因子干擾少，專一性強，準確度高（《Bioorg.?&?Med.?Chem.》，2005，13?:1131-1139.）。

3-苯乙烯基香豆素類化合物是一類帶有強烈熒光性質的化合物。其典型的合成方法有如式（1）的方法（Org.?Lett.,?Vol.?13,?No.?19,?2011）和式（2）的方法（Chem.?Commun.,?2013,?49,?196-198?197）。其中，式（1）的方法原料不易獲得，式（2）的方法產率不高。

（1）

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發明內容

為了克服已有技術的不足，使得在制備合成3-苯乙烯基香豆素類化合物的過程中原料易得，操作簡單，提高產率，本發明提供一種合成3-苯乙烯基香豆素類化合物的新方法。

本發明的方法以香豆素類化合物和肉桂酸類化合物為原料，在鈀催化劑、配體催化劑和氧化劑的共同作用下，一鍋反應完成合成，得到具有熒光性質的3-苯乙烯基香豆素類化合物。

所述的香豆素類化合物如下式Ⅰ所示：

????Ⅰ

R¹為：H，烷基或烷氧基。

優選地，其中烷基選自甲基、乙基，烷氧基選自：甲氧基、乙氧基。

所述的肉桂酸類化合物如下式Ⅱ所示：

???Ⅱ

R²為：芳香基。

優選地，芳香基選自：苯基、甲基苯基、乙基苯基、氯苯基、溴苯基。

在本發明所述的方法中，鈀催化劑為醋酸鈀；配體催化劑為1,10-菲啰啉；氧化劑選自：醋酸銀，碳酸銀，氧化銀。

上述的方法，其具體包括下述步驟：

A）在溶劑中加入香豆素類化合物、肉桂酸類化合物、鈀催化劑、配體催化劑和氧化劑；

B）在110~150℃回流8~12?h；

C）冷卻到室溫，過濾；

D）除去溶劑，經柱層析純化得產物。