[發明專利]一種利用草酰氯制備胞磷膽堿鈉的方法

有效

• 申請號: 201410247176.7
• 申請日: 2014-06-06
• 公開（公告）號: CN104004040A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: 余中華
• 申請（專利權）人: 余中華
• 主分類號: C07H19/10
• 分類號: C07H19/10;C07H1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種利用草酰氯制備胞磷膽堿鈉的方法，其特征在于：所述方法包括以下步驟：以氯化膽堿磷酸酯鈣鹽（P-choline）為原料，在不含活潑氫的有機胺中溶解，加苯共沸除水之后，加入草酰氯反應0.5-2h，然后加入胞苷酸（5′-CMP）反應。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述不含活潑氫的有機胺，指胺中不含有如羥基、羧基、氨基、仲胺等會與酰氯反應的活潑基團，即所述有機胺為非質子性溶劑；并且，所述有機胺的沸點、或其與水的共沸物的沸點應當高于苯和水的共沸點69.4℃。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述不含活潑氫的有機胺優選使用吡啶。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于：以物質的量計，1當量的氯化膽堿磷酸酯鈣鹽與0.5-1當量的草酰氯反應，然后加入0.5-2當量的胞苷酸。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于：1當量的氯化膽堿磷酸酯鈣鹽與0.5-0.7當量的草酰氯反應，然后加入0.8-1.0當量的胞苷酸。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于：1當量的氯化膽堿磷酸酯鈣鹽與0.53-0.6當量的草酰氯反應，然后加入0.9當量的胞苷酸。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于：反應結束后，可以加入少量碳酸鈉水溶液淬滅反應，減壓回收溶劑；將剩余粘稠物加入含有10%氫氧化鈉和10%碳酸鈉的混合溶液加熱攪拌，濾去不溶物。

8.如權利要求1所述的方法，其特征在于：反應結束后，可以加入少量碳酸鈉水溶液淬滅反應，減壓回收溶劑；將剩余粘稠物加入含有10%氫氧化鈉和10%碳酸鈉的混合溶液加熱攪拌，濾去不溶物；

濾液中加入活性炭，保持溫度在60-80度，充分攪拌或超聲后，過濾，將不溶物棄去；濾液加入4-8倍體積的乙醇，也可使用95%工業酒精，攪拌下降溫到室溫，有晶體析出后繼續降溫至0度，析晶24-48h；所得晶體經常規工藝離心或過濾，干燥后得產品。

9.如權利要求1所述的方法，其特征在于：具體的操作工藝如下，

將氯化磷酸膽堿鈣鹽2.58kg投入50L中和反應鍋內，加入10L吡啶和0.5L苯，加熱回流，用分水器分出水分；冷卻至室溫；

向反應鍋中加入草酰氯0.8kg，反應1小時后，加入含有2.5kg胞苷酸的THF溶液10L，在室溫下攪拌反應5小時；減壓回收溶劑；

將剩余粘稠物加入5L含有10%氫氧化鈉和10%碳酸鈉的混合溶液加熱攪拌，濾去不溶物；溶液中加入60g活性炭攪拌30min脫色后，過濾；濾液加入20L無水乙醇同時攪拌冷卻至0℃，靜置12h，使固體全部析出，離心得產品；于100℃烘干后得固體4.3Kg；含量84﹪；

將所得產品溶于80℃的濃度為0.1%氫氧化鈉溶液中，加入乙醇，攪拌冷卻至0℃，靜置12h，使固體全部析出，離心得產品；于100℃烘干后得固體3.2Kg；含量98.5﹪。

10.草酰氯在制備胞磷膽堿鈉中的用途。