[發明專利]促進受損組織生理調節性再生的組合物及制備方法與應用

有效

• 申請號: 201410246463.6
• 申請日: 2014-06-05
• 公開（公告）號: CN104056258A
• 公開（公告）日: 2014-09-24
• 發明（設計）人: 高忠翔;馮翔;石建芳
• 申請（專利權）人: 武漢科隆生物醫學有限公司
• 主分類號: A61K38/38
• 分類號: A61K38/38;A61P17/02;A61K38/18;A61K38/20
• 代理公司: 武漢開元知識產權代理有限公司 42104
• 代理人: 倪婭

技術領域

本發明涉及受損組織生理調節性再生的生物技術領域，具體地指一種促進受損組織生理調節性再生的組合物及制備方法與應用。

背景技術

皮膚潰瘍是由多種原因引起的常見難治性疾病，是由真皮或皮膚深層組織缺血、壞死引起的皮膚或黏膜缺損。皮膚潰瘍的原因包括血管性潰瘍(動脈閉塞硬化性潰瘍、靜脈曲張性潰瘍)、外傷性潰瘍、感染性潰瘍、化學性潰瘍、放射性潰瘍、壓迫性潰瘍、神經營養不良性潰瘍、糖尿病性潰瘍、毒蛇咬傷性潰瘍、燒傷后瘢痕上潰瘍等。由于局部組織營養狀態差，血液循環障礙及抵抗力低下，容易出現反復感染形成惡性循環。

皮膚潰瘍患者的一個潰瘍傷口要長好，通常需要數月之久。在哺乳動物組織創傷(即，裂傷或開口)情況中，會導致傷口表面組織微血管破裂和凝血，隨后進一步引起組織細胞結構和功能降低，及組織壞死。在正常狀態下，組織能夠通過機體本身生物修復系統來修復受損的組織，其特征為在氧供應的條件下，血管生成發生和局部組織血液供應增加，細胞增殖等過程逐步而順序性地形成自然組織形態和結構。皮膚組織的再生依賴于周圍結締組織恢復血液供應，使殘余組織特異性細胞如角質或真皮層細胞或肌肉細胞開始重建器官或組織完整性。此外，間充質細胞，像成纖維細胞，血管內皮細胞的相關功能，也是促進愈合過程的重要因素，包括分泌生長因子，促進形成大量的毛細血管(血管發生)和加快成纖維細胞本身的成熟，增殖和遷移角質形成細胞上皮，活性膠原蛋白合成等作用。而新血管生長是愈合傷口組織必要條件。現有血管生成劑一般都無法滿足長期提供組織修復生物合成所需要的額外作用。

傷口治療的主要目標是實現傷口閉合。開放皮膚傷口創面包括急性手術和創傷，慢性潰瘍，燒傷傷口，神經性潰瘍，壓瘡，動脈和靜脈(瘀)或混合動靜脈潰瘍和糖尿病性潰瘍。開放皮膚傷口的愈合過程通常經過六個主要階段：炎癥階段，成纖維細胞增殖階段，血管增生階段，結締組織合成階段，上皮細胞形成階段，及傷口收縮階段。在這一過程中許多因素可影響傷口愈合，包括營養不良、感染、藥理學試劑(例如，細胞毒性藥物和皮質類固醇)、糖尿病、高齡等。慢性皮膚傷口會消耗相當大的體力，產生情緒和社會壓力以及財政支出。事實上，如傷口無法正常愈合常可導致手術治療，如外科清創、自體植皮術。目前隨著傷口愈合機制的理解，一些綜合手術治療模式已取得一些進展。

但是迄今為止，加速傷口愈合的藥物制劑進展緩慢。現在最常使用的常規方式，是從20世紀60年代開始使用的傷口敷料。以幫助皮膚傷口愈合。人們發現傷口愈合與濕潤包扎敷料密切有關，比使用干燥的非閉塞性敷料更有效。今天，許多常規使用類型的敷料包括薄膜(例如，聚氨酯薄膜)，水狀膠體(親水膠體粒子結合到聚氨酯泡沫材料)，水凝膠(交聯的聚合物含有至少約60％的水)，泡沫劑(親水性或疏水性)，鈣藻酸鹽(由酸鈣纖維的復合物)，等。但是，某些類型的傷口(例如，糖尿病性潰瘍，褥瘡)的傷口即使使用這種敷料也不能及時全部或局部性愈合。

一些藥物也曾用于試圖改善傷口愈合。例如，硫酸鋅治療方案已被用于一些疾病，然而，這個主要歸因僅于逆轉正常血清鋅水平的影響(例如，調節組織功能和增加細胞內殺菌活性)。而其他維生素和礦物質缺乏也與降低傷口愈合(如維生素A，C，D以及鈣，鎂，銅，鐵)有關，但是沒有強有力的證據表明，增加高于正常血清水平的這些物質實際上能夠提高傷口愈合。因此，除了在非常缺乏的情況下，這些藥物促進傷口愈合已經證明是收效甚微。

中醫藥是治療皮膚潰瘍的另一條途徑，它可以和單獨或和其他療法合并使用。中醫認為慢性皮膚潰瘍的全程存在致病因素“虛、瘀、腐”的相互作用。中醫辨證一般分為，濕熱毒蘊證，濕熱瘀阻證，正虛血瘀證。根據疾病不同階段或不同癥狀內外合治，通過去除“虛”、“瘀”、“邪(毒)”關鍵因素，促進創面修復愈合。祛腐，包括清熱解毒利濕化瘀通絡的中藥內服外敷，外用升丹制劑拔毒提膿化腐，或祛瘀化腐中藥外用，清除阻礙創面修復的腐，并為生肌創造條件；生肌，包括益氣健脾活血通絡生肌的中藥內服，加上外用外敷活血生肌等摻藥生肌長皮，化生新肌，修復組織缺損，促使創面愈合。但是中醫治療有它的不足之處，像治療機理不明；潛在毒副反應不清楚；各家使用藥物標準不同，不便于大范圍應用；并易有肉芽生長過剩，不能形成正常組織結構的結構和功等。