[發明專利]N-3-磺酰乙胺取代-5-環丙烷螺環乙內酰脲衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410246364.8
• 申請日: 2014-06-05
• 公開（公告）號: CN103980205A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: 胡先明;李金平;劉鵬;肖玉玲
• 申請（專利權）人: 武漢格羅寧根醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D235/02
• 分類號: C07D235/02;C07D409/12;C07D405/12;C07D401/12;A61K31/4184;A61K31/4439;A61P25/08
• 代理公司: 武漢天力專利事務所 42208
• 代理人: 程祥

1.N-3-磺酰乙胺取代-5-環丙烷螺環乙內酰脲衍生物，其結構式為：

其中R為對甲苯基、對氟苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、甲基、丁基、二甲胺基、2,4,6-三異丙基苯基、2-噻吩基、2-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-二甲氨基苯基、2-呋喃基、4-吡啶基或3-吡啶基。

2.權利要求1所述N-3-磺酰乙胺取代-5-環丙烷螺環乙內酰脲衍生物的制備方法，其特征是：將1-羧基-2,2-二甲基環丙烷羧酸乙酯與氯甲酸乙酯在－20～0℃反應20～30分鐘后，在疊氮化鈉作用下生成1-酰基疊氮-2,2-二甲基環丙烷羧酸乙酯；1-酰基疊氮-2,2-二甲基環丙烷羧酸乙酯在35～110℃下經Curtius重排生成對應的異氰酸酯，得到的異氰酸酯與乙二胺在5～50℃下反應得到N-3-乙胺-5-環丙烷螺環乙內酰脲，然后在－20～0℃和堿性條件下與化合物Ⅰ反應生成N-3-磺酰乙胺取代-5-環丙烷螺環乙內酰脲；其中化合物Ⅰ的結構式如下：

????????????????????????????

其中R為對甲苯基、對氟苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、甲基、丁基、二甲胺基、2,4,6-三異丙基苯基、2-噻吩基、2-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-二甲氨基苯基、2-呋喃基、4-吡啶基或3-吡啶基。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征是：乙二胺的用量為異氰酸酯摩爾量的1～10倍。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征是：1-羧基-2,2-二甲基環丙烷羧酸乙酯與氯甲酸乙酯的用量摩爾比為1：1～3。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征是：NaN₃的用量為1-羧基-2,2-二甲基環丙烷羧酸乙酯摩爾量的1～4倍。

6.權利要求1所述的N-3-磺酰乙胺取代-5-環丙烷螺環乙內酰脲衍生物在制備治療驚厥發作藥物中的應用。