[發明專利]一種修飾CuS納米粒子的介孔二氧化硅包覆四氧化三錳的納米材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410245547.8
• 申請日: 2014-06-04
• 公開（公告）號: CN104027806B
• 公開（公告）日: 2017-01-25
• 發明（設計）人: 吳惠霞;湯才志;郭琳琳;楊仕平
• 申請（專利權）人: 上海師范大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K49/08
• 代理公司: 上海申新律師事務所31272
• 代理人: 劉懿

技術領域

本發明涉及一種修飾CuS納米粒子的介孔二氧化硅包覆四氧化三錳的納米材料(Mn₃O₄@mSiO₂@CuS)及其制備方法和應用，屬于有機無機納米復合材料領域。

背景技術

磁性納米材料在機械、電子、光學、磁學、化學和生物學領域有著廣泛的應用前景。磁性納米顆粒在靶向藥物傳輸、生物分子分離和檢測、生物成像等方面的應用也是當前生物醫學領域的熱門研究課題，有的已步入臨床試驗。MRI可對人體各部位多角度、多平面成像，其分辨力高，能客觀具體地顯示人體內的解剖組織及相鄰關系，對病灶能很好地進行定位定性。MRI對全身各系統疾病的診斷，尤其是腫瘤的早期診斷有很大的價值。氧化錳納米粒子可作為T₁造影劑，提高病灶與周圍組織的對比度。

介孔二氧化硅納米材料自2001年首次報道作為藥物載體以來，這類材料以其靈活的合成方法、獨特的介孔結構、較高的比表面積、良好的生物相容性以及易于表面功能化等特性，在生物醫學方面受到了關注。特別是作為多功能診治平臺，即可用作藥物輸送載體裝載各種化學藥物、生物大分子、基因，又復合了磁性、熒光等性能，可同時用于疾病的診斷和治療，因此受到越來越多的關注。

光動力療法(Photodynamic?Therapy，PDT)是利用光動力效應進行疾病治療的一種新技術。其作用基礎是光動力效應。這是一種有氧分子參與的伴隨生物效應的光敏化反應。當特定波長的激光照射使組織吸收的光敏劑受到激發，而激發態的光敏劑又把能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強的單線態氧，單線態氧和相鄰的生物大分子發生氧化反應，產生細胞毒性作用，進而導致細胞受損乃至死亡。到目前為止，已有多個醫院在臨床上采用光動力療法對腫瘤進行治療，此外還有很多其他單位正在進行這方面的研究。

光熱轉換的納米材料是一種能吸收某種光特別是近紅外光，通過等離子體共振或者能量躍遷帶產生的熱，從而在局部導致高溫，最終殺死腫瘤細胞的功能材料。近紅外光熱轉化材料由于能將近紅外光轉換成高熱而倍受青睞，在生物應用上成為研究熱點。很多生物材料學者致力于合成這種材料，將它應用于光熱治療等。傳統的有機化合物，如吲哚菁綠和聚苯胺，其缺點是低光熱轉換率和嚴重光漂白。目前已有多種無機納米材料，如碳納米材料(碳納米管，石墨烯，還原性石墨烯)、貴金屬納米材料(金、鈀等)、硫化銅納米材料等，已被發現具有良好的光熱轉化效果和光熱穩定性，有望用于光熱治療。

本發明制備了一種介孔二氧化硅包覆的四氧化三錳修飾了光熱材料CuS納米粒子(Mn₃O₄@mSiO₂@CuS)，在納米粒子的介孔孔道中載入光敏劑分子MB，可用于光動力學治療。該發明所得材料是結合了核磁造影劑、光熱治療、光動力治療及其協同作用的多功能納米材料。該材料的粒徑在70nm左右，修飾的光敏劑分子MB在632.8nm的激光激發下可以產生單線態氧；CuS在980nm照射下可以產生熱量，可殺死癌細胞。在細胞層次的實驗中，該材料具有良好的生物相容性，在治療過程中光動力和藥物的協同作用可以有效地殺死癌細胞。本發明方法簡單具有綠色化學合成的優點，而且結合了的前期診斷和治療結合的效果。

發明內容

本發明的目的是制備一種修飾CuS納米粒子的介孔二氧化硅包覆四氧化三錳的納米材料(Mn₃O₄@mSiO₂@CuS)，以有效地結合光熱治療和光動力治療的功能，同時提供一種磁共振造影劑。

本發明的目的是這樣實現的：

一種修飾CuS納米粒子的介孔二氧化硅包覆四氧化三錳的納米材料的制備方法，包括如下步驟：

(1)將Mn(NO₃)₂水溶液加入油胺中，于密封反應釜中200℃反應5h，取所得Mn₃O₄沉淀用乙醇洗滌2-3次，溶于氯仿中；

(2)取步驟(1)所得Mn₃O₄的氯仿溶液加入十六烷基三甲基溴化銨的水溶液中，攪拌2-3h，得乳劑，加熱到65-70℃，蒸干氯仿，得透明溶液；

(3)步驟(2)所得溶液通過0.22μm濾膜滴加到65-70℃的NaOH溶液中；