[發(fā)明專利]一種共混液體止血復(fù)合材料及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410244669.5
• 申請日: 2014-06-04
• 公開（公告）號: CN103977449A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張巍
• 申請（專利權(quán)）人: 張巍
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28;A61L15/18;A61L15/44;A61L15/64
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標(biāo)事務(wù)所 23109
• 代理人: 侯靜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于臨床止血材料技術(shù)領(lǐng)域，提出了一種止血復(fù)合材料及其制備方法。

背景技術(shù)

羧甲基纖維素鈉(CMC)是從棉花中提取的一種高分子線性多糖，是由纖維素葡萄糖環(huán)上羥基的氫原子被羧甲基取代后的產(chǎn)物，是一種水溶性纖維素醚，具有無毒、良好的生物相容性、降解性、可再生性和吸濕性的特性，CMC分子在水溶液中能形成一個三維空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，在醫(yī)用領(lǐng)域中主要作為一種新型抗粘連材料得以應(yīng)用。海藻酸鈉(SA)是從天然海藻中提取的一種高分子線性多糖，無毒，生物可降解且生物活性高，與人體相容性好，SA分子在水溶液中也能形成一個三維空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，在醫(yī)用領(lǐng)域中主要作為一種新型止血、促進創(chuàng)面愈合材料得以應(yīng)用。兩種物質(zhì)不僅在結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性方面相近，其止血機理也屬于同一范疇，主要相同點如下：(1)都是在自身遇到血液或滲出液時，其親水基團吸收水分后變成凝膠狀附著在血管創(chuàng)面，膨脹后形成凝膠層，借助物理壓力止血；(2)致密的三維網(wǎng)狀支架使大量的血小板和凝血因子聚集，局部形成血凝塊，從而達(dá)到止血目的；(3)打破電離平衡，激活凝血因子。雖然兩者單獨使用時可以達(dá)到止血效果，但他們也同時存在自身缺陷，SA的止血作用大部分依賴于人體正常的凝血機制，對于嚴(yán)重創(chuàng)傷后凝血機制受影響者作用有限；CMC比SA具有更好的吸濕性，但容易失去穩(wěn)定性。經(jīng)過物理共混理論將兩種原料制備成生物止血復(fù)合性材料，即發(fā)揮了兩者協(xié)同作用，又能克服各自缺陷而達(dá)到更好的止血修復(fù)目的。其止血效果的提高取決于兩者形成的三維網(wǎng)狀支架結(jié)構(gòu)，生物共混技術(shù)使分子間不相互反應(yīng)的同時形成致密的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，構(gòu)成具有高吸濕性的鉆石親水空間，能夠迅速吸收創(chuàng)面的滲血和滲液，同時為血小板聚集提供平臺，促使血小板凝集，快速達(dá)到止血效果。

隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，對于如何更多的避免和減少手術(shù)帶來的創(chuàng)傷，越來越受醫(yī)療工作者和患者的關(guān)注，微創(chuàng)手術(shù)也隨之得到更廣泛的應(yīng)用，而對于此類腔鏡手術(shù)，如何有效的控制體腔內(nèi)毛細(xì)血管及小靜脈的滲血和組織創(chuàng)面的滲液，也成了外科醫(yī)生所關(guān)注的問題。

而目前臨床使用的沖洗液只能起到物理性的沖洗作用而不能達(dá)到快速止血和輔助修復(fù)效果，在提高操作技術(shù)的同時更需要一種可降解的生物復(fù)合止血材料加以配合來降低手術(shù)的危險系數(shù)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是為了解決現(xiàn)有止血材料容易造成術(shù)后感染，以及存在手術(shù)視野不清晰的問題，而提供了一種共混液體止血復(fù)合材料及其制備方法。

本發(fā)明的一種共混液體止血復(fù)合材料，是由羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉和氯化鈉溶液制成；其中，所述的羧甲基纖維素鈉與海藻酸鈉的質(zhì)量比為(1～30):(0.2～2)；羧甲基纖維素鈉與氯化鈉的質(zhì)量比為(1～30):(1.6～1.8)。

本發(fā)明的一種共混液體止血復(fù)合材料的制備方法，是按照以下步驟進行的：

一、取新制的注射用水5L，備用；

二、將羧甲基纖維素鈉和海藻酸鈉加入到步驟一的注射用水中，得混合液；將混合液置于密閉自動控溫攪拌容器中，控溫在50～80℃，在轉(zhuǎn)速低于1000rpm的條件下，攪拌混合30～60min，降至室溫后得共混溶液；

三、向步驟二共混溶液中加入氯化鈉，使溶液滲透壓摩爾濃度范圍控制在260～320mOsmol/kg，室溫狀態(tài)下攪拌30～60min，然后加入步驟一得到的注射用水至羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量百分含量為0.5％～15％且海藻酸鈉的質(zhì)量百分含量為0.1％～1％，調(diào)節(jié)溶液pH值至5.0～8.0，然后經(jīng)微孔濾膜過濾，灌裝，蒸汽滅菌后，即得共混液體止血復(fù)合材料。

本發(fā)明包含以下有益效果：

本發(fā)明的羧甲基纖維素鈉的含量在0.5％-15％之間，海藻酸鈉含量為0.1％-1％，在這范圍內(nèi)SA和CMC的微觀結(jié)構(gòu)處于最佳的相容狀態(tài)，使內(nèi)部的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)更牢固，更穩(wěn)定，提高了血小板的附著面積，因此能夠滿足不同部位對防止?jié)B血和滲出的要求。

與同類產(chǎn)品的比較：

表1?共混液體止血復(fù)合材料與可吸收固體止血材料的比較

注：固體止血材料包含紗布、綾、粉、固體膜、海綿，凝膠等。

表2?可吸收止血材料臨床使用對比表