[發明專利]包含二氫吡啶類鈣通道拮抗劑的改進的藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201410243247.6
• 申請日: 2008-07-23
• 公開（公告）號: CN103976968A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: E·卡拉瓦斯;M·庫特瑞斯;V·薩馬拉;C·馬特新高;A·伊利奧泊羅
• 申請（專利權）人: 雅典娜制藥股份有限公司;雷康達蒂愛爾蘭有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/48;A61K9/00;A61K31/4422;A61K47/04;A61K47/34;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/26;A61P9/12;A61P9/10
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 崔錫強

1.用于口服給藥的固體劑型的藥物組合物，包括

樂卡地平或其可藥用鹽、衍生物和多晶型物作為活性成分，和

用于提高生物利用度和/或改善溶解度的5重量％-25重量％的膠體二氧化硅，其中樂卡地平或其可藥用鹽、衍生物和多晶型物與膠體二氧化硅的重量比為10/1到1/60，

其通過以下方法獲得，所述方法包括，

-將所述活性成分的總量、所述膠體二氧化硅總量的一部分和粘結劑溶解于水/EtOH溶劑中；

-向所形成的溶液加入其余部分的膠體二氧化硅和任選的賦形劑，且濕法造粒，所述賦形劑選自稀釋劑、粘結劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑；

-將潤濕劑溶解在少量的水/EtOH溶劑中并與第一個溶液捏合；

-將潤濕的物質干燥；

-將經過干燥的物質過篩并向過篩過的混合物加入至少一種任選的賦形劑的總量，所述賦形劑選自粘結劑、稀釋劑、崩解劑、潤滑劑和/或助流劑，并且混合直到均勻，和

-通過壓制為期望的片劑形式或者通過填充在膠囊或藥袋中而將得到的混合物配制為固體劑型。

2.權利要求1的藥物組合物，其特征在于所述膠體二氧化硅是Aerosil^TM和/或所述潤濕劑是泊洛沙姆。

3.權利要求1的藥物組合物，其特征在于，包括7重量％-20重量％的膠體二氧化硅。

4.權利要求1的藥物組合物，其特征在于，包括3重量％-25重量％的樂卡地平或其可藥用鹽、衍生物和多晶型物。

5.權利要求1的藥物組合物，其特征在于，包括5重量％-10重量％的樂卡地平或其可藥用鹽、衍生物和多晶型物。

6.權利要求1的藥物組合物，其特征在于，包括8重量％的樂卡地平或其可藥用鹽、衍生物和多晶型物。

7.權利要求1的藥物組合物，其特征在于，包括粘結劑，所述粘結劑以5重量％-20重量％的量存在。

8.權利要求7的藥物組合物，其特征在于所述粘結劑為聚乙烯吡咯烷酮，最多為15重量％。

9.權利要求1的藥物組合物，其特征在于，包括崩解劑，所述崩解劑以5重量％-15重量％的量存在。

10.權利要求9的藥物組合物，其特征在于所述崩解劑為羥基乙酸淀粉鈉，為10重量％。

11.權利要求1的藥物組合物，其特征在于，包括潤濕劑，所述潤濕劑以最多5重量％的量存在。

12.權利要求11的藥物組合物，其特征在于所述潤濕劑為聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，為2.5重量％。

13.權利要求1的藥物組合物，其特征在于，包括稀釋劑，所述稀釋劑以40重量％-65重量％的量存在。

14.權利要求13的藥物組合物，其特征在于所述稀釋劑為任選一水合物形式的微晶纖維素和/或乳糖，以45重量％-60重量％存在。

15.權利要求1的藥物組合物，其特征在于，包括內部相和外部相。

16.權利要求15的藥物組合物，其特征在于，所述外部相包括硬脂酸鎂。

17.權利要求15的藥物組合物，其特征在于，所述外部相由硬脂酸鎂組成。

18.權利要求1的藥物組合物，其特征在于，樂卡地平以鹽酸鹽形式存在。

19.權利要求18的藥物組合物，其特征在于，樂卡地平為晶態。

20.權利要求1的藥物組合物，其特征在于，包含鹽酸樂卡地平、乳糖一水合物、微晶纖維素、羥基乙酸淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、膠體二氧化硅、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和硬脂酸鎂。

21.權利要求1的藥物組合物，其特征在于，為固體劑型。

22.權利要求21的藥物組合物，其特征在于，所述固體劑型為片劑、膠囊或藥袋。

23.權利要求21的藥物組合物，其特征在于，每個固體劑型包含7-9mg或14-18mg的鹽酸樂卡地平。

24.權利要求23的藥物組合物，其特征在于每個固體劑型包含8mg或16mg的鹽酸樂卡地平。