[發明專利]一種中空管狀的可生物降解型給藥系統及其制備方法

有效

• 申請號: 201410243231.5
• 申請日: 2014-06-03
• 公開（公告）號: CN105288831B
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發明（設計）人: 楊立群;李建新
• 申請（專利權）人: 遼寧省計劃生育科學研究院
• 主分類號: A61M31/00
• 分類號: A61M31/00;A61L31/06;A61L31/14;A61L31/16
• 代理公司: 沈陽優普達知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 21234
• 代理人: 張志偉

本發明涉及化學、醫用生物材料以及生物醫藥學領域，具體地說是一種中空管狀的可生物降解型給藥系統及其制備方法。采用共熔擠出、注塑、模壓技術或一步聚合成型法，直接將藥物負載于可生物降解管材的內外壁之間，得到中空管狀的給藥系統。本發明工藝簡單，易于操作，給藥系統的載藥量可通過改變管材的長度、壁厚等參數實現，能夠有效消除因聚合物管狀載體降解所產生的藥物“爆釋”效應，并且能夠通過控制內外層可生物降解聚合物的降解速率。該系統的內部和外部可充分與體液接觸，通過調控管材內外壁的降解速率實現恒速釋藥速率。該系統具有良好的生物降解性能、生物相容性以及藥物恒速釋放的作用，在組織工程以及藥物緩釋領域具有較高的應用前景。

技術領域

本發明涉及化學、醫用生物材料以及生物醫藥學領域，具體地說是一種中空管狀的可生物降解型給藥系統及其制備方法。

背景技術

藥物控制釋放有利于提高藥物療效、降低毒副作用，可減輕病人多次用藥的痛苦，對于提高臨床用藥水平來說具有重大意義，是近年來國際范圍內研究的最熱門的領域之一。長期以來，基于高分子材料的藥物載體一直是藥物控制釋放領域中研究最為活躍的一個體系。以高分子作為藥物載體的釋放體系最早出現在20世紀80年代，Segal等以硅橡膠作為載體材料，將黃體酮裝在硅橡膠微囊中用于計劃生育研究。研究結果表明，藥物在較長時間內緩慢釋放，治療效果令人滿意。但問題是人們發現有機硅材料在長期的使用后會誘發癌變，因而對這類材料的安全性提出了異議。同時，因其非降解特性，硅橡膠在體內不能降解為小分子化合物并被機體吸收或代謝，放置有效期滿后需要二次手術取出。但是由于取出手術要比植入手術困難的多，不但增加了使用成本、給使用者帶來不必要的痛苦，而且難于保證所有使用者均能按期取出。

為了克服上述缺點，科研人員一直致力于研究可生物降解高分子材料，并期望以此作為藥物載體材料，消除二次手術所帶來的的不便。20世紀70年代初期，Yolles等率先將聚乳酸用作藥物的長效緩釋制劑載體，由此開始了生物降解型高分子藥物釋放體系的研究?？缮锝到饩酆衔锞哂辛己玫纳锝到庑砸约皟灝惖纳锵嗳菪?，能夠在體內降解為小分子化合物并被機體代謝、吸收或排泄，在用于植入型醫療裝置、藥物緩控釋體系以及組織工程支架等臨床應用時，無須二次手術，可減輕病人痛苦，簡化手術程序，具有提高治療效果、延長病人生命并提高病人生存質量等作用。因此，可生物降解聚合物在生物醫藥領域獲得了越來越廣泛的應用，并且有力地推進了生物醫藥和臨床醫學的發展。

我們在前期研究階段發現，以硅橡膠為藥物載體的皮下埋植避孕劑在藥物剩余30～40％時，剩余藥物不再繼續釋放而滯留在硅橡膠管內。剩余藥物可隨取出手術一并脫離人體，并不會對人體產生太大的副作用。但是，以可生物降解聚合物管材為藥物載體時，剩余藥物會隨著載體材料的降解而發生“爆釋”效應，距離藥物恒速控制釋放還有很大的差距，同時給使用者帶來極大的副作用甚至生命危險，阻礙或限制了可生物降解聚合物在恒速藥物緩控釋領域的應用。

中國實用新型專利(專利號：201120432688.2)提供一種可控性可降解藥物緩釋層支架，在支架本體表面結合固定有治療作用的藥物膜層，藥物膜層中的活性成分是治療有效劑量的神經酰胺藥物。支架本體上攜帶的藥物可直接接觸腫瘤組織，再配合全身用紫杉醇類抗微管細胞毒性藥物化療，可明顯抑制腫瘤的生長，促進腫瘤細胞凋亡，降低管腔的再狹窄率。其不足之處在于，支架本身并不含有藥物，其功能僅局限為對藥物膜層的機械支持。此外，盡管支架本身可自行降解，但是藥物膜層中的聚合物，如：一種或兩種以及兩種以上的聚乙烯醋酸乙烯共聚物、硅橡膠、聚苯乙烯-異丁烯共聚物、聚丙烯酸酯及其衍生物在體內是不可降解的，在藥物釋放完畢后仍后殘留于人體。

中國發明專利申請(公開號：CN102743328A)，提供一種生物降解材料宮內緩控釋給藥系統及其制備方法，在緩控釋管材的內側通過模芯制備管狀藥芯，藥芯壓合于緩控釋管材內壁。其不足之處在于，藥物的釋放速率僅通過外層釋放管材的降解速率進行調控，難以實現藥物的恒速釋放；此外，藥芯內部的藥物難以與體液接觸而蓄積在載體材料內部，一旦材料發生形變或性能崩潰，極易發生藥物“爆釋”效應。

發明內容