[發明專利]一種具有核殼結構的磁性膠體納米晶簇及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410242344.3
• 申請日: 2014-06-03
• 公開（公告）號: CN105214089B
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發明（設計）人: 徐可;孫傳玉
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬華山醫院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/52;A61K9/14;C01G49/08;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發明屬于功能材料技術領域，具體涉及一種以光敏劑5?鹽酸乙酰氨基丙酸作為自支撐材料的具有核殼結構的磁性膠體納米晶簇及其制備方法和在治療膀胱癌中的應用。本發明的具有核殼結構的磁性膠體納米晶簇的核為磁性四氧化三鐵納米晶簇，殼為以ALA作為支撐材料的配位聚合物，通過下述方法制備：首先制備瓊脂糖穩定的磁性膠體納米晶簇，然后在合成磁簇的基礎上，制備配位聚合物包覆的具有核殼結構的磁簇。本發明所述磁性膠體納米晶體簇，制備簡單、載藥量大，對膀胱癌特異性靶向較強，治療膀胱癌的效果較好；且所述制備方法可較好地控制配位聚合物殼層的厚度、載藥量，應用前景良好。

技術領域

本發明屬于功能材料技術領域，涉及一種具有核殼結構的磁性膠體納米晶簇及其制備方法和應用；具體涉及一種以光敏劑5-鹽酸乙酰氨基丙酸(ALA)作為自支撐材料的具有核殼結構的磁性膠體納米晶簇及其制備方法和在治療膀胱癌中的應用。

背景技術

近年來，磁性納米載藥系統，尤其是磁性膠體納米晶簇正受到人們的廣泛關注。由于磁性膠體納米晶簇具有較強的磁響應性和較好的載藥性能，可在外加磁場下方便、快速靶向到病變部位，在病變部位釋放出藥物分子，提高藥物的利用率，達到有效治療疾病的目的。例如，以磁性膠體納米晶簇為基礎，構建磁性納米載藥系統，并應用于膀胱癌的治療。實踐顯示，上述材料能明顯提高膀胱癌的治療效果，但在應用上述材料進行靶向載藥時尚缺乏有特異性。

研究顯示，在納米載體表面偶聯或吸附與膀胱癌具有較強親合力的物質，可使納米載體導向到腫瘤細胞，從而提高其靶向的特異性。5-鹽酸乙酰氨基丙酸(ALA)作為第二代光敏劑的代表已被廣泛應用于膀胱癌的光動力診斷和治療；利用ALA能夠被膀胱癌細胞特異性吸收的特性，對納米材料結構的表面進行修飾可提高其靶向的特異性而且還具有光動力治療的功能。而目前，必須解決的關鍵問題是，既要實現ALA的高效包覆，又要實現ALA在納米載體表面的特異靶向效果。

有研究指出，配位聚合物可幫助實現上述設計；所述配位聚合物復合材料具有以下優點：(1)完全基于功能分子來設計，形成完全由功能分子支撐的金屬有機框架結構，因此能提高復合材料中的功能分子的含量；(2)配位鍵是一類非共價鍵連接方式，不僅不會改變功能分子的本質特性，而且只要基于配位鍵形成的前提條件，功能分子的選擇具有多樣化的特點；(3)配位鍵可在一定環境條件下可逆形成，具有對環境的刺激響應性，能夠實現功能分子的可控釋放；(4)配位聚合物的金屬離子具有很多有機分子所缺乏的優異性質，例如核磁共振呈像、氧化還原催化、光電傳輸性質等。

基于此，本申請的發明人擬在合成磁性膠體納米晶簇的基礎上，借助配位聚合物的特性制備以ALA為自支撐材料的具有核殼結構的磁性膠體納米晶簇，該材料將為膀胱癌的治療提供一個全新的手段，具有重要的臨床轉化價值。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有核殼結構的磁性膠體納米晶簇及其制備方法和應用；具體涉及一種以光敏劑5-鹽酸乙酰氨基丙酸(ALA)作為自支撐材料的具有核殼結構的磁性膠體納米晶簇及其制備方法和在治療膀胱癌中的應用。本發明所述的自支撐結構(Fe3O4-ALA)為一種全新的磁性納米載藥系統，具有制備簡單、載藥量大，對膀胱癌特異性靶向較強的的特點，能夠有效用于提高膀胱癌的治療效果。

本發明的具有核殼結構的磁性膠體納米晶簇的核為磁性四氧化三鐵納米晶簇，殼為以ALA作為支撐材料的配位聚合物。本發明利用光敏劑5-鹽酸乙酰氨基丙酸(ALA)能被膀胱癌細胞特異性吸收的特性，對納米材料結構的表面進行修飾以期提高其靶向的特異性；不僅如此，本發明所采用的ALA本身即具有對膀胱癌的光動力治療效果，因此，通過所述的自支撐結構能實現磁靶向和ALA特異性靶向的雙重靶向，提高膀胱癌的治療效果。

本發明的具有核殼結構的磁性膠體納米晶簇通過下述方法制備：