[發明專利]一種具有核殼結構的磁性膠體納米晶簇及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410242344.3
• 申請日: 2014-06-03
• 公開（公告）號: CN105214089B
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發明（設計）人: 徐可;孫傳玉
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬華山醫院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/52;A61K9/14;C01G49/08;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種具有核殼結構的磁性膠體納米晶簇，其特征在于，所述的磁性膠體納米晶簇的核為磁性四氧化三鐵納米晶簇，殼為以5-鹽酸乙酰氨基丙酸(ALA)作為支撐材料的配位聚合物，所述的配位聚合物包覆具有核殼結構的磁簇。

2.權利要求1的具有核殼結構的磁性膠體納米晶簇的制備方法，其特征在于，其包括步驟：

(1)以六水合三氯化鐵、醋酸鹽和瓊脂糖為原料，制備瓊脂糖穩定的磁性納米粒子團簇，簡稱磁簇；

(2)在合成磁簇的基礎上，制備配位聚合物包覆的具有核殼結構的磁簇：采取配位聚合物沉淀包覆的方法，將磁簇和金屬離子在溶劑中混合，再加入5-鹽酸乙酰氨基丙酸，使其與金屬離子發生配位聚合，形成的配位聚合物鏈沉淀到磁簇表面，形成聚集體，最后通過熟化在磁簇表面得到片狀結構，制得具有核殼結構的磁性膠體納米晶簇。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)的中：

將0.6-6g六水合三氯化鐵、1.8-20g醋酸鹽和0.2-2.4g瓊脂糖溶解分散在20-80mL乙二醇中，在140-180℃下機械攪拌0.5-2h，然后置于含有聚四氟乙烯內襯的不銹鋼高壓反應釜中，將反應釜放置于180-220℃的烘箱中14-36h，取出，使其冷卻至室溫；用磁分離分離出產物磁簇，并用無水乙醇和去離子水洗滌除去未反應的反應物，最后將產物磁簇分散在無水乙醇中，備用。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中：

將50-200mg磁簇、15-50mL甲醇、0.1-0.8g硝酸鹽加入三口燒瓶中；將0.1-0.25g ALA鹽酸鹽溶解在4-10mL濃度為0.1-1M的氫氧化物溶液中；將后者以1-5mL/h的速度逐滴加入三口燒瓶中，在反應溫度為50-90℃下機械攪拌1-4h；反應結束后，利用磁分離得到以所述的ALA作為自支撐材料的具有核殼結構的磁簇，用無水乙醇和去離子水除去未反應的反應物；放入冷凍干燥機中進行干燥。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的醋酸鹽選自醋酸鈉、醋酸鉀、醋酸鋰、醋酸鎂和醋酸銨中的一種；所述的硝酸鹽選自硝酸鋅、硝酸鐵和硝酸鎂中的一種；所述的氫氧化物選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鎂、氫氧化鋰中的一種。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，其中的配位聚合反應體系中，硝酸鹽及ALA鹽酸鹽的濃度之和為10mg/mL～50mg/mL。

7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的硝酸鹽的用量與所述硝酸鹽及ALA鹽酸鹽用量總和的百分比值為大于等于40wt％。

8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的磁簇的用量與所述磁簇、硝酸鹽和ALA鹽酸鹽用量總和的百分比值為3wt％～15wt％。

9.權利要求1所述的具有核殼結構的磁性膠體納米晶簇在制備治療膀胱癌的藥物中的應用。