[發明專利]5-氮雜吲哚的制備方法

無效

• 申請號: 201410242071.2
• 申請日: 2014-06-03
• 公開（公告）號: CN103980273A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: 衡林森;高興;王敏;陳義文
• 申請（專利權）人: 重慶郵電大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 重慶市恒信知識產權代理有限公司 50102
• 代理人: 白小清

技術領域

本發明涉及5-氮雜吲哚的制備方法。

背景技術

5-氮雜吲哚對激酶有一定的抑制作用，可用于治療心血管疾病、炎癥、中樞神經系統混亂和糖尿病等疾病。美國專利US4625033公開了一種5-氮雜吲哚的制備方法：以3-甲基-4-硝基吡啶氮氧化物和N,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛為原料，于120℃反應2-3小時，蒸餾制得3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物，然后在乙醇水的混合溶劑中，按3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物計，用重量約為150％的雷尼鎳為催化劑進行加氫還原，制得5-氮雜吲哚。此方法的缺點是需要使用大量的雷尼鎳催化劑，并且無論是加壓還是常壓條件，均反應不完全。中國專利ZL200510060249.2公開了5-氮雜吲哚的制備方法：在0℃-室溫條件下，用鈀碳作催化劑，將3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物中的硝基還原成氨基。然后再以雷尼鎳與供氫體為還原劑，于40-80℃脫氧、成環制得5-氮雜吲哚。此方法的缺點：1、反應步驟較多；2、催化劑較貴；3、干燥的鎳暴露在空氣中易燃燒。由以上可知，該反應的安全性較低。因此，無論是從經濟角度還是從安全性和可持續發展的觀點來看，都迫切需要有更好的合成方法制備5-氮雜吲哚。

發明內容

為了克服上述問題，本發明的目的在于提供一種更加安全、操作更為簡單、生產成本更低的5-氮雜吲哚的制備方法。

本發明人通過多次試驗發現，采用價格更加便宜的還原鐵粉作為還原劑，在醋酸水溶液中，即可將3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物還原制得5-氮雜吲哚。合成路線如下：

本發明所述的具體技術方案如下：

在醋酸水溶液中，室溫下將3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物和還原鐵粉反應0.5-1.0小時，然后升溫至50-90℃，反應10分鐘，待反應液冷卻之后，用乙酸乙酯萃取，有機層蒸干即制得5-氮雜吲哚。

其中，3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物和鐵粉的重量比為1:1.6-3.0，優選1:2.83。

所述的醋酸水溶液為醋酸與水的體積比為1:7-13，優選1:9。

在本反應中，室溫條件下反應也可進行。但為提高收率，縮短反應時間，在室溫反應0.5-1.0小時后，可升溫至50-90℃，反應10分鐘，優選升溫至75℃反應10分鐘。

本發明所述的起始原料3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物可參考美國專利US4625033與中國專利ZL200510060249.2制得。

采用本發明所述的制備方法制備5-氮雜吲哚，其有益效果在于：操作簡單易控制，反應條件溫和，制得的產物收率高；用還原鐵粉代替較為昂貴的雷尼鎳或鈀碳作為還原劑，且萃取的溶劑可以回收利用，生產成本低，安全，適于工業化大生產。

具體實施方案

以下結合實施例對本發明作進一步詳細描述。

實施例1

在100ml的梨形燒瓶中加入3g3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物和30ml的醋酸水溶液(醋酸與水的體積比為1:9)，室溫條件，攪拌下加入8.5g還原鐵粉。加完之后在室溫下攪拌反應半個小時，然后升溫至75℃，反應10分鐘，待反應液冷卻之后，用乙酸乙酯萃取，將乙酸乙酯蒸干,水重結晶得到5-氮雜吲哚1.55g,收率91.4％,含量99％。熔點：109-110℃，與文獻(美國專利US4625033，中國專利ZL200510060249.2)值一致。

實施例2

在100ml的梨形燒瓶中加入3g3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物和30ml的醋酸水溶液(醋酸與水的體積比為1:9)，室溫條件，攪拌下加入7.5g還原鐵粉。加完之后在室溫下攪拌反應半個小時，然后升溫至75℃，反應10分鐘，待反應液冷卻之后，用乙酸乙酯萃取，將乙酸乙酯蒸干，水重結晶得到5-氮雜吲哚1.49g,收率87.87％,含量99％。熔點：109-110℃，與文獻值一致。

實施例3

在100ml的梨形燒瓶中加入3g3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物和30ml的醋酸水溶液(醋酸與水的體積比為1:7)，室溫條件，攪拌下加入8.5g還原鐵粉。加完之后在室溫下攪拌反應半個小時，然后升溫至75℃，反應10分鐘，待反應液冷卻之后，用乙酸乙酯萃取，將乙酸乙酯蒸干，水重結晶得到5-氮雜吲哚1.53g，收率90.23％,含量99％。熔點：109-110℃，與文獻值一致。

實施例4