[發明專利]一種載活性藥物的聚合物脂質球及其制備方法

在審

• 申請號: 201410240750.6
• 申請日: 2014-05-30
• 公開（公告）號: CN105287431A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發明（設計）人: 馬光輝;王連艷;蘇志國;楊婷媛;馬童童;周煒清
• 申請（專利權）人: 中國科學院過程工程研究所
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/24;A61K47/34;A61K47/12;A61K47/18
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;侯桂麗

1.一種載活性藥物的聚合物脂質球，其特征在于，所述聚合物脂質球包括聚合物構成的疏水性骨架和包覆于所述疏水性骨架外面的磷脂層，所述磷脂層的磷脂分子的疏水尾端鑲嵌在所述疏水性骨架內部，而親水頭基暴露在外表面；所述疏水性骨架內部包埋有活性藥物；所述聚合物脂質球的平均粒徑在0.1-30μm之間，分散系數小于0.1。

2.根據權利要求1所述的聚合物脂質球，其特征在于，所述疏水性骨架內部包埋有活性藥物，具體為：所述疏水性骨架內部直接包埋疏水性藥物；

優選地，所述疏水性藥物包括疏水性蛋白質、多肽或疫苗。

3.根據權利要求1所述的聚合物脂質球，其特征在于，所述疏水性骨架內部包埋有活性藥物，具體為：所述疏水性骨架內部包埋有腔室結構；所述腔室結構包括磷脂層圍成的腔室和所述腔室內部的內水相及所述內水相中的親水性藥物，或所述腔室結構包括磷脂層圍成的腔室和所述腔室內部的親水性藥物顆粒；

優選地，所述親水性藥物包括親水性蛋白質、多肽或疫苗。

4.根據權利要求1-3任一項所述的聚合物脂質球，其特征在于，所述聚合物為可降解聚合物；

優選地，所述聚合物選自聚乳酸、聚乙醇酸、聚內酯、聚酸酐、聚三亞甲基碳酸酯、聚對二氧環己酮或它們的共聚物；

優選地，所述共聚物選自聚乳酸-聚乙醇酸共聚物或聚乳酸-聚對二氧環己酮；

優選地，所述磷脂分子選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、磷脂衍生物、脂肪酸、脂肪酰胺、磷脂酰膽堿或其衍生物，優選氫化大豆卵磷脂、磷脂酰膽堿、蛋黃卵磷脂。

5.一種制備權利要求1所述的載活性藥物的聚合物脂質球的方法，包括以下步驟：

(1)將可降解聚合物和磷脂共同溶于有機溶劑中作為油相O；

(2)將疏水性藥物溶于所述油相中制成含藥油相；

(3)將所述含藥油相加入含穩定劑的外水相W中，機械攪拌形成O/W型預乳液；

(4)將所述O/W型預乳液壓過微孔膜，得到O/W型乳液；

(5)將所述O/W型乳液固化，除去殘留有機溶劑，冷凍干燥，得到干粉狀載活性藥物的聚合物脂質球。

6.一種制備權利要求1所述的載活性藥物的聚合物脂質球的方法，包括以下步驟：

(1)將可降解聚合物和磷脂共同溶于有機溶劑中作為油相O；

(2)將親水性藥物水溶液W₁分散于所述油相O中制成W₁/O型初乳；

(3)將所述W₁/O型初乳加入含穩定劑的外水相W₂中，機械攪拌形成W₁/O/W₂型預復乳；

(4)將所述W₁/O/W₂型預復乳壓過微孔膜，得到W₁/O/W₂型復乳；

(5)將所述W₁/O/W₂型復乳固化，除去殘留有機溶劑，冷凍干燥，得到干粉狀載活性藥物的聚合物脂質球。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述親水性藥物水溶液W₁中藥物濃度為1-100mg/mL；

優選地，所述親水性藥物水溶液W₁與油相O的體積比為1:1～1:10，所述油相O與外水相W₂的體積比為1:1～1:100。

8.一種制備權利要求1所述的載活性藥物的聚合物脂質球的方法，包括以下步驟：

(1)將可降解聚合物和磷脂共同溶于有機溶劑中作為油相O；

(2)將親水性藥物顆粒S分散于所述油相O中制成S/O型初乳；

(3)將所述S/O型初乳加入含穩定劑的外水相W中，機械攪拌形成S/O/W型預復乳；

(4)將所述S/O/W型預復乳壓過微孔膜，得到S/O/W型復乳；

(5)將所述S/O/W型復乳固化，除去殘留有機溶劑，冷凍干燥，得到干粉狀載活性藥物的聚合物脂質球。