[發明專利]具有抗腫瘤活性的聯苯酰胺化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410240729.6
• 申請日: 2014-05-30
• 公開（公告）號: CN103980153A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: 賀浪沖;張杰;張濤;盧聞;李鵬飛;王嗣岑;潘曉艷
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: C07C235/64
• 分類號: C07C235/64;C07C231/12;C07D295/088;A61K31/167;A61K31/5375;A61K31/4453;A61K31/40;A61K35/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 陸萬壽

1.一種具有抗腫瘤活性的聯苯酰胺化合物，其特征在于，具有如下結構式：

其中，R₁為氫或鹵素，R₂為末端由叔胺基取代的碳原子數為1～4的烷氧基，通過氧原子連接于酰胺的對位。

2.如權利要求1所述的具有抗腫瘤活性的聯苯酰胺化合物，其特征在于，所述的叔胺基中氮原子為5～6元的雜環中的氮原子。

3.如權利要求2所述的具有抗腫瘤活性的聯苯酰胺化合物，其特征在于，所述的雜環中還包括氧原子，氮原子與氧原子相對。

4.如權利要求1-3中任意一項所述的具有抗腫瘤活性的聯苯酰胺化合物，其特征在于，所述的叔胺基中與氮原子相連接的為直鏈烷基、環烷基、環氧烷基中的一種或幾種。

5.如權利要求1-3中任意一項所述的具有抗腫瘤活性的聯苯酰胺化合物，其特征在于，所述的叔胺基為二甲氨基、二乙氨基、吡咯烷基、哌啶基或嗎啉基。

6.一種如權利要求1-5中任意一項所述的具有抗腫瘤活性的聯苯酰胺化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)3-溴苯酚通過芐基化反應得到1-芐氧基-3-溴苯；

2)在碘催化下，1-芐氧基-3-溴苯與鎂條通過Grignard反應得到3-芐氧基苯基溴化鎂；3-芐氧基苯基溴化鎂與硼酸三甲酯發生酯化反應，然后飽和氯化銨水解反應得到3-芐氧基苯硼酸；

3)在鐵粉催化下，3-羥基-4-甲氧基苯甲醛與液溴反應得到2-溴-3-羥基-4-甲氧基苯甲醛；

4)2-溴-3-羥基-4-甲氧基苯甲醛通過芐基化反應得到2-溴-3-芐氧基-4-甲氧基苯甲醛；

5)2-溴-3-芐氧基-4-甲氧基苯甲醛用次氯酸鈉和過氧化氫的二元氧化體系氧化反應得到3-芐氧基-2-溴-4-甲氧基苯甲酸；

6)在鈀碳催化下，3-芐氧基苯硼酸與3-芐氧基-2-溴-4-甲氧基苯甲酸通過Suzuki反應得到6-芐氧基-3’-羥基-5-甲氧基聯苯-2-苯甲酸；

7)取代的對硝基苯酚與叔胺側鏈發生醚化反應，再通過還原反應得到含有叔胺側鏈的取代苯胺；

8)6-芐氧基-3’-羥基-5-甲氧基聯苯-2-苯甲酸與含有叔胺側鏈的取代苯胺縮合形成聯苯酰胺類化合物，然后脫除芐基，得到目標化合物。