[發(fā)明專利]一種順鉑脂質(zhì)體制劑及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410240399.0
• 申請(qǐng)日: 2014-05-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105125492B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 葛建;鄭宜紅;金燕;劉文雙;徐傳瑞;馬建義;王朝東
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢朗來(lái)科技發(fā)展有限公司;武漢啟瑞藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/127
• 分類號(hào): A61K9/127;A61K33/24;A61K47/28;A61P35/00
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務(wù)所 42001
• 代理人: 余曉雪;王敏鋒

1.一種順鉑脂質(zhì)體制劑，由以下原料制備而成：順鉑、蛋黃卵磷脂、膽固醇、油酸、吐溫-80、氫氧化鈉和水；

其中，順鉑、蛋黃卵磷脂、膽固醇、油酸、吐溫-80的重量份配比如下：

順鉑：蛋黃卵磷脂：膽固醇：油酸：吐溫-80=37.5：50：12：31：7；

其中，氫氧化鈉用量為油酸摩爾量的60-85%；

其中，水的體積與蛋黃卵磷脂、膽固醇、油酸和吐溫-80總質(zhì)量的比例為：1mL：（10—40）mg；

所述順鉑脂質(zhì)體制劑的制備方法步驟如下：

（1）、通過(guò)乙醇注入-擠壓法制備空白脂質(zhì)體混懸液；

將蛋黃卵磷脂、油酸、膽固醇和吐溫-80置于燒杯中，加入無(wú)水乙醇在30-45℃水浴中磁力攪拌溶解，將所得乙醇溶液注入已預(yù)熱到30℃的氫氧化鈉水溶液中，在30℃條件下繼續(xù)攪拌30min后，用脂質(zhì)體擠出器過(guò)孔徑為100nm的聚碳酸酯膜1-4次，得到空白脂質(zhì)體混懸液；

（2）、將順鉑加入至空白脂質(zhì)體混懸液中，避光、30～60℃加熱攪拌至充分反應(yīng)，棄去沉淀，用脂質(zhì)體擠出器過(guò)孔徑為100nm聚碳酸酯膜1-4次；

（3）、除去游離的順鉑，即得順鉑脂質(zhì)體制劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的順鉑脂質(zhì)體制劑，其特征在于：所述水的體積與蛋黃卵磷脂、膽固醇、油酸和吐溫-80總質(zhì)量的比例為1mL：（15—25）mg。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的順鉑脂質(zhì)體制劑，其特征在于：所述水的體積與蛋黃卵磷脂、膽固醇、油酸和吐溫-80總質(zhì)量的比例為1mL：20 mg。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的順鉑脂質(zhì)體制劑，其特征在于：所述步驟（3）中除去游離順鉑的方法為將步驟（2）所得液體進(jìn)行如下四種處理之一：

置于截留分子量10000-14000的透析袋中透析、過(guò)瓊脂糖凝膠柱、于0～4℃下15000～35000轉(zhuǎn)/分鐘離心5～10分鐘，或通過(guò)50KD-100KD中空纖維過(guò)濾器。

5.權(quán)利要求1-4中任一所述的順鉑脂質(zhì)體制劑在制備治療或預(yù)防腫瘤疾病藥物中的應(yīng)用。