[發(fā)明專利]一種氯諾替康分散片及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410239718.6
• 申請日: 2014-05-30
• 公開（公告）號: CN103989648A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 于珂;沈紅衛(wèi)
• 申請（專利權(quán)）人: 青島市市立醫(yī)院
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/542;A61P19/02;A61P29/00;A61P19/08
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學制藥領(lǐng)域，具體涉及一種氯諾替康分散片及其制備方法。

發(fā)明背景

氯諾昔康(Lomoxicam)，化學名稱為6-氯-4-羥基-2-甲基-3-(2-吡啶氨基甲酰基)-2H-噻吩并[2，3-e]-l，2-噻嗪-1，1-二氧化物，屬氧昔康類非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。其具有較強的鎮(zhèn)痛和抗炎作用，可用于外科術(shù)后急性疼痛、外傷引起的中至重度疼痛、急性坐骨神經(jīng)痛和腰痛、各種頭痛、晚期癌痛，亦可用于慢性腰痛、骨關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎和強直性脊椎炎的治療。

氯諾昔康非胃腸道給藥在緩解術(shù)后疼痛方面與嗎啡、度冷丁和曲馬多一樣有效，但氯諾昔康的耐受性優(yōu)于嗎啡和曲馬多。在癌痛病人，氯諾昔康作為輔助鎮(zhèn)痛藥還可以減少嗎啡的用量。文獻還表明，在抗炎劑量的10倍劑量時，氯諾昔康還可產(chǎn)生解熱作用。

中國專利CN200410053987公開了一種口腔速崩組合物，該制劑包括脂質(zhì)掩味劑和崩解劑。中國專利CN200610118425公開了一種氯諾替康緩釋片及其制備方法，包含一種或多種輔料。但其均為未公開本發(fā)明所述藥物制劑配方的氯諾昔康分散片。

現(xiàn)市場所售為氯諾替康普通片劑或分散片，但未公開本發(fā)明所述的藥物組分比例，也未采用酸化劑，本發(fā)明提供的氯諾替康分散片采用酸化劑將其包裹或互相包裹，從而達到包埋的效果，崩解速度快，同時也提高了其生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種氯諾替康分散片，是根據(jù)現(xiàn)有的氯諾替康藥物制劑形式要么添加表面活性劑對機體有刺激、且生物利用度不高等問題，要么沒有采用酸化劑。本發(fā)明提供一種氯諾替康分散片，采用酸化劑將其包裹或互相包裹，從而達到包埋的效果，并且經(jīng)過反復試驗將各組分篩選到本發(fā)明所述的重量比，意外地發(fā)現(xiàn)得到的分散片質(zhì)量穩(wěn)定，溶出快，體內(nèi)分布迅速，生物利用度高，分散性、崩解性好，在1分鐘內(nèi)能夠崩解完全，且本品不含表面活性劑，可減小對機體刺激。

一方面，本發(fā)明提供一種氯諾替康分散片，其包含如下按照重量百分數(shù)計的組分：氯諾替康0.5～16％，填充劑10～50％，崩解劑10～50％，酸化劑10～60％，粘合劑0.1～20％，潤滑劑及助流劑0.1～30％。

在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的氯諾替康分散片，其包含如下按照重量百分數(shù)計的組分：氯諾替康8％，填充劑40％，崩解劑37％，酸化劑10％，粘合劑2％，潤滑劑及助流劑3％。

在另一些實施方案，本發(fā)明所述的氯諾替康分散片，其包含按如下重量百分數(shù)計的組分：

氯諾替康??8g

乳糖??300g

交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮??67g

羧甲淀粉鈉??200g

羥丙甲基纖維素??3.5g

檸檬酸??100g

微粉硅膠??25g

硬脂酸鎂??7.5g

水??175

95％乙醇??114g

制成1000片。

在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的氯諾替康分散片，其中，所述填充劑為淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇或木糖醇中的一種或它們的混合物。

在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的氯諾替康分散片，其中，所述崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、干淀粉中的一種或它們的混合物。

在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的氯諾替康分散片，其中，所述酸化劑為檸檬酸、乳酸、醋酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、己二酸、蘋果酸、煙酸、果膠酸、抗壞血酸、咖啡酸、富馬酸、馬來酸、磷酸溶液中的一種或它們的混合物。

在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的氯諾替康分散片，其中，所述粘合劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、淀粉、預(yù)膠化淀粉、聚維酮、明膠、聚乙二醇、乙醇、水中的一種或它們的混合物。

在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的氯諾替康分散片，其中，所述潤滑劑及助流劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇類中的一種或它們的混合物。

另一方面，本發(fā)明涉及一種氯諾替康分散片的制備方法，其包括如下步驟：(1)將氯諾替康和藥用輔料分別過篩；粘合劑溶于濃度為85％或以下的乙醇溶液或水溶液中后，再將處方量的酸化劑溶于含粘合劑的溶液中，得到酸液；(2)氯諾替康采用步驟(1)所制的酸液包埋后與填充劑、崩解劑、助流劑混合均勻，加入粘合劑，混合，制成軟材；(3)將軟材過14～30目篩、40～60℃干燥，14～30目整粒；(4)加入潤滑劑，混合均勻；(5)壓片，制成氯諾替康分散片。