[發明專利]一種左乙拉西坦片劑及制備方法

在審

• 申請號: 201410239114.1
• 申請日: 2014-05-30
• 公開（公告）號: CN105434375A
• 公開（公告）日: 2016-03-30
• 發明（設計）人: 易崇勤;勵華;鄒明琛;李育巧;郭曙剛;趙璨
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;方正醫藥研究院有限公司;北大醫療產業集團有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4015;A61P25/08;A61K47/36
• 代理公司: 北京萬象新悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11360
• 代理人: 張肖琪

技術領域

本發明涉及一種左乙拉西坦片劑及制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

左乙拉西坦(Levetiracetam)是一種高效廣譜的抗癲癇藥物，由比利時UCB公司研制，商品名為開浦蘭，目前已在歐洲醫藥評價署(EMEA)和美國食品與藥物管理局(FDA)注冊，并已應用于臨床。左乙拉西坦作用機制獨特，療效持續時間長，不良反應較小，安全性及耐受性好，可用于多種類型癲癇發作的加用治療、輔助用藥或單藥治療，有廣泛的臨床應用前景。

左乙拉西坦的化學名為：(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺；其英文名為：(S)-α-Ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide；其分子式為：C₈H₁₄N₂O₂，分子量為：170.21，結構式如式(I)所示：

左乙拉西坦的原研劑型為片劑，原研制備方法為干法制粒。

但是在現有技術中，制備含有左乙拉西坦的藥物組合物中存在以下兩方面的技術問題：

(1)由于左乙拉西坦為結晶性粉末，流動性差，壓縮成形性較差，而且是劑量規格較大，能夠加入的輔料比例小，因此難以通過干法制粒以外的制粒工藝進行工業化生產，但是干法制粒工藝過程復雜，影響因素繁多，特別是所制備的顆粒的壓實性和粒徑分布會對產品質量產生重大的影響，不利于工業化大生產的質量控制。以上因素限制了左乙拉西坦的應用。

(2)在放置的過程中，左乙拉西坦制劑中的活性成分——左乙拉西坦的溶出動力學隨著時間推移而發生改變，這可能導致活性成分左乙拉西坦的溶出變慢，并且因此使制劑的穩定性降低，而這種穩定性降低的結果之一是使藥物更早失效。

發明內容

為解決現有技術中存在的上述問題，本發明提供一種新的左乙拉西坦片劑及其制備方法。

本發明人通過處方篩選確定處方，并進行影響因素試驗和體外溶出曲線等試驗，各項指標均優異，本發明制劑處方合理和制備工藝穩定，生產過程能得到有效控制，成本較低而質量較高，適合工業化大生產。

具體而言，本發明提供：

一種左乙拉西坦片劑，其由以下組分構成：250重量份的左乙拉西坦、10-20重量份的填充劑、1-3重量份的作為崩解劑的羧甲基淀粉鈉、3-5重量份的潤滑劑、以及適量的粘合劑。

優選的，其中所述填充劑為乳糖和淀粉的混合物，所述乳糖和所述淀粉的重量比為1:2。

優選的，其中所述羧甲基淀粉鈉的含量為2重量份。

優選的，其中所述潤滑劑為二氧化硅和硬脂酸鎂的混合物，并且所述二氧化硅和所述硬脂酸鎂的重量比為1:1。

優選的，所述粘合劑為聚維酮k30。

優選的，其中，所述左乙拉西坦的含量為250重量份，所述填充劑為乳糖和淀粉，所述乳糖的含量為5重量份，所述淀粉的含量為10重量份，所述羧甲基淀粉鈉的含量為2重量份，所述潤滑劑為二氧化硅和硬脂酸鎂的混合物，所述二氧化硅的含量為2重量份，所述硬脂酸鎂的含量為2重量份，所述粘合劑為聚維酮k30。

本發明所述的左乙拉西坦片劑的制備方法，包括以下步驟：

1)將左乙拉西坦與填充劑和羧甲基淀粉鈉混合均勻，加入粘合劑的水溶液，制軟材；

2)將所述軟材過篩制備濕顆粒，干燥；

3)整粒，加入潤滑劑，混合均勻；

4)壓片。

優選的，上述制備方法還包括步驟5)包衣。

優選的，所述粘合劑為聚維酮k30，在上述制備方法的步驟1)中配制成10％(w/w)的聚維酮k30水溶液使用。

本發明左乙拉西坦片劑有以下優點：

(1)處方合理和制備工藝穩定，生產過程能得到有效控制，質量優，適合工業化大生產。本發明質量穩定，處方和工藝的工業可行性強，適合實際的大工業生產，也適合藥品的流通和儲存。

(2)對輔料的選擇及主藥和輔料的含量選擇達到較好的效果。本發明的處方輔料選擇合理，考慮了國內的輔料供應情況，在此基礎上，穩定性和溶出曲線等參數指標優于現有技術。

(3)在保證質量的前提下，降低了生產成本。與中國專利文獻CN03802710.0和中國專利文獻CN200910244388.9相比，本發明左乙拉西坦片劑成本較低，在穩定性和溶出曲線等參數指標優于現有技術的同時，低成本的淀粉所占的比例高于高成本的乳糖所占的比例，從而降低了總成本。

具體實施方式