[發明專利]一種粒徑可控的單分散性納米淀粉微球的制備方法

有效

• 申請號: 201410236878.5
• 申請日: 2014-05-30
• 公開（公告）號: CN104004134A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: 馬素德;閔忠華;張勤勇;袁樂
• 申請（專利權）人: 西華大學
• 主分類號: C08F251/00
• 分類號: C08F251/00;C08F2/32;A61K9/14;A61K47/36
• 代理公司: 成都華典專利事務所(普通合伙) 51223
• 代理人: 徐豐

技術領域

本發明屬于天然高分子材料改性和藥用高分子材料領域。涉及一種利用淀粉為主要原料，通過反相懸浮微乳液聚合制備納米級淀粉微球的方法。淀粉微球形狀近似球形，粒徑分布集中，近似單分散；微球表面粗糙，對流體有一定的吸附性，可用作流體的固定化材料，尤其可用作藥物的載體。

背景技術

淀粉微球是在一定條件下，利用交聯劑與淀粉分子中的羥基進行接枝和交聯改性反應制備的一種外觀呈球形或近似球形的、粒徑在納米級到毫米級的交聯淀粉，其研究始于二十世紀七八十年代，中國在上世紀90年代開始有零星報道。淀粉微球作為一種新型的可生物降解材料，具有降解速率可控性、生物相容性、無毒、無免疫原性及貯存穩定性、與藥物之間無相互影響等特點，淀粉微球的結構、理化性質等可在合成階段人工控制，因此近十幾年來，淀粉微球作為新型潛在的藥物載體、吸附劑、包埋劑以及功能性食品，成為業內人士研發的新熱點。

從國內外狀況來看，目前有關淀粉微球的研究主要集中于三方面：

降解性：通過對制備淀粉微球所用交聯劑種類的選擇、交聯密度的控制等參數的調整調控其降解速率；通過對降解過程中的表面形態、體積變化、降解產物、生物適應性等方面的變化來考察淀粉微球的降解行為。對多種粒徑的淀粉微球降解研究發現：微球降解的半衰期與微球的粒徑、交聯密度成正比。

控釋性：作為藥物載體，淀粉微球具有良好的藥物保護、緩釋、控釋性能和靶向性等一些獨特優勢。淀粉微球在生物體內具有一定的可變形性，能夠根據血管叢的微環境來改變自己的形狀，而微球粒徑及其分布對變形性有顯著影響；通過一定的工藝手段，可以提高藥物在病灶部位的濃度；經酶降解時，淀粉微球的骨架崩解前其載藥能力可保持相當長的時間，從而延長藥物的釋放時間，提高療效，并在一定程度上降低藥物濃度的峰值，減少其對人體的刺激作用。研究表明：淀粉微球的粒徑對于其靶向性和釋藥性有顯著影響，并進而影響到控釋性。

吸附及包埋性：淀粉微球可將液態乃至氣態物質吸附在微球表面或包埋在微球內部，得到固態產物，便于儲存、運輸和使用；同時，經過吸附或包埋的物質可在使用情況下緩慢釋放。此種性質除了可作為內服藥物載體之外，還可以作為空氣清新劑、除臭劑及非接觸性香水等的緩釋載體，并且其緩釋速率較為均勻、可控。其中微球粒徑也是影響吸附效率、包埋效率的主要因素。

通過上述說明，可以看出淀粉微球的粒徑對于產物的降解性能、緩釋性能、吸附及包埋性能等均有顯著影響，而淀粉微球粒徑的分布則直接影響到不同微球間某性質的均勻性、不同批次微球間性質的穩定性。另有研究指出，淀粉微球的粒徑對于其靶向性作用明顯：小于50nm的載體微?？砂邢蚬撬?，50~100?nm的微粒能被動靶向于肝實質細胞中。

已有淀粉微球主要集中在微球制備過程中交聯劑、交聯密度、靶向性等方面的控制，盡管也有納米微球的報道，但往往尺寸較大（數百個納米，無法達到一些特殊的病灶部位），且無法對微球粒徑進行調控，更無法做到單分散性分布。本發明正是基于此種現狀及淀粉微球粒徑對其靶向性的重要意義，提出了一種對淀粉微球粒徑進行調控的、制備單分散性納米淀粉微球的方法。

發明內容

本發明旨在提供一種對淀粉微球的粒徑進行控制，進而制備不同粒徑單分散性納米級淀粉微球的方法。通過反應原料的選擇、工藝條件的控制，可在一定范圍內（20~200nm）比較精準的控制淀粉微球的粒徑，且該粒徑呈單分散性分布。該種淀粉微球可用作藥物的載體，其具有較好的靶向性，可定向于專門的器官或病灶部位。靶向性對于一些毒副作用較大的藥物（比如抗癌藥）意義重大。

為實現本發明目的，采用的技術方案如下：

一種粒徑可控的單分散性納米淀粉微球的制備方法，其特征在于步驟如下：

A.將可溶性淀粉溶解于蒸餾水或去離子水中，配制成淀粉溶液，在淀粉該溶液中加入水溶性表面活性劑和無機鹽，調節pH為9-10，得到水相物；

B.在有機溶劑中加入油溶性表面活性劑和助表面活性劑，得到油相物；

C.將前述水相物和油相物混合，得到油包水型淀粉微乳液；

D.將上述油包水型淀粉微乳液加入交聯劑和水溶性引發劑進行交聯，再向反應物料中加入固化劑并補加水溶性引發劑，繼續反應進行固化；反應結束后除去油相物收集沉淀物，將該沉淀物洗滌至百色或微黃色，最后經干燥得到白色至微黃色粉末，即為單分散型納米淀粉微球。

上述淀粉溶液采用NaOH或KOH溶液調整pH值。