[發明專利]一類溴代不飽和脂肪酸酯的合成新方法

有效

• 申請號: 201410235574.7
• 申請日: 2014-05-29
• 公開（公告）號: CN105218369B
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 郭躍偉;王賀瑤;龔景旭
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07C69/65
• 分類號: C07C69/65;C07C67/307
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司11225
• 代理人: 朱梅,王榮

1.一種制備具有式1結構的長鏈溴化不飽和脂肪酸的方法：

其中，n₁為4，n₂為6；R為甲基；

所述方法按以下反應流程進行：

步驟a.在溶劑中，式2化合物在鈀試劑、亞銅試劑、胺試劑催化下與三甲基硅乙炔反應，生成式3化合物；

步驟b.在溶劑中，式3化合物在對甲苯磺酸或對甲苯磺酸吡啶鹽作用下得到式4化合物；

步驟c.在溶劑中，式4化合物經氧化劑氧化得到式5化合物，其中，所述氧化劑為二甲亞砜和草酰氯的組合，反應溫度為-78℃；

步驟d.在溶劑中，式5化合物與三苯基磷和四溴化碳反應得到式6化合物；

步驟e.在溶劑中，式6化合物在堿作用下得到式7化合物；

步驟f.在溶劑中，式7化合物在亞銅、鹽酸羥胺和胺催化下與溴代炔酸酯反應得到式8化合物；

步驟g.在溶劑中，式8化合物在氟試劑作用下脫去保護基Me₃Si-得到式9化合物；

步驟h.在溶劑中，式9化合物在亞銅、鈀試劑和胺催化下與1,2-二溴乙烯反應得到式1化合物。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，

在步驟a中，所述鈀試劑為四(三苯基膦)鈀或雙(三苯基膦)二氯化鈀；所述亞銅試劑為氯化亞銅、溴化亞銅或碘化亞銅；所述溶劑為甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺或二異丙胺；反應溫度為室溫；

在步驟b中，所述溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇；反應溫度為室溫到回流；

在步驟d中，所述溶劑為二氯甲烷或氯仿；反應溫度為-78℃至室溫；

在步驟e中，所述溶劑為四氫呋喃或乙醚，所述堿為正丁基鋰、叔丁基鋰、苯基鋰或二異丙基氨基鋰；反應溫度為-78℃至室溫；

在步驟f中，所述胺為甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺或二異丙胺；所述亞銅試劑為氯化亞銅、溴化亞銅或碘化亞銅；所述溶劑為甲醇或乙醇；反應溫度為室溫到回流；

在步驟g中，所述氟試劑為氟化氫、氟化鉀或四丁基氟化銨；所述溶劑為四氫呋喃或乙醚；反應溫度為室溫；

在步驟h中，所述胺為甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺或二異丙胺；所述亞銅試劑為氯化亞銅、溴化亞銅或碘化亞銅；所述鈀試劑為四(三苯基膦)鈀或雙(三苯基膦)二氯化鈀；反應溫度為室溫到回流。

3.根據權利要求1所述的方法，其中，

在步驟a中，所述鈀試劑為雙三苯基磷二氯化鈀，所述亞銅試劑為碘化亞銅；所述溶劑為二乙胺；反應溫度為室溫；

在步驟b中，所述溶劑為甲醇；反應溫度為室溫；

在步驟d中，所述溶劑為二氯甲烷；反應溫度為室溫；

在步驟e中，所述溶劑為四氫呋喃；堿為正丁基鋰；反應溫度為-78℃至室溫；

在步驟f中，所述胺為乙胺；所述亞銅試劑為氯化亞銅；所述溶劑為甲醇；反應溫度為室溫；

在步驟g中，所述氟試劑為四丁基氟化銨；所述溶劑為四氫呋喃；反應溫度為室溫；

在步驟h中，所述胺為三乙胺；所述亞銅試劑為碘化亞銅；所述鈀試劑為四(三苯基膦)鈀；反應溫度為室溫。