[發(fā)明專利]鄰羰基肟化合物的用途及制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410235026.4
• 申請日: 2014-05-30
• 公開（公告）號: CN103969208B
• 公開（公告）日: 2017-03-22
• 發(fā)明（設計）人: 謝劍煒;吳劍峰;郭磊;馮建林;高敬;高海月
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: G01N21/33
• 分類號: G01N21/33;G01N21/65;C07C251/38;C07C251/40;C07C249/10;C07C249/08
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 劉向昕

技術領域

本發(fā)明涉及鄰羰基肟化合物的用途及制備方法，具體地，本發(fā)明涉及鄰羰基肟化合物用于檢測神經性毒劑特別是G類神經性毒劑的用途，以及用于特異性鑒別G類和V類神經性毒劑的用途。本發(fā)明還涉及檢測神經性毒劑特別是G類神經性毒劑的方法，以及鄰羰基肟類化合物的制備方法。

背景技術

有機磷毒劑(Organophosphorus agents,OPs)，是一類包含有機磷農藥及神經性毒劑在內的高毒性化合物，因其高毒、速殺的特點，自19世紀發(fā)現(xiàn)以來，已經引發(fā)了諸多關注。神經性毒劑是其中毒性最強的一類化合物，已被列入化學戰(zhàn)劑(chemical warfare agents,CWAs)的范疇。沙林(GB)、梭曼(GD)、塔崩(GA)和維埃克斯(VX)是典型的神經性毒劑，除-P＝O鍵外，分別含有高活性的P-F和P-CN鍵及活性稍低的P-S鍵。GB、GD和GA可進一步歸屬于G類神經性毒劑范疇，而VX則為V類神經性毒劑的典型代表。

針對OPs，目前主要的檢測技術方法分為分離分析篩查鑒定及現(xiàn)場化學/生物傳感兩大類，前者以色譜、色譜-質譜聯(lián)用為代表，后者則包括比色法、熒光法、酶法、電化學、微懸臂傳感法等。氣相色譜法(GC)、氣相色譜-質譜聯(lián)用法(GC-MS)、液相色譜-質譜聯(lián)用法(LC-MS)等普遍存在操作復雜、檢測時間較長、儀器昂貴和易受外界環(huán)境干擾等不足，很難實現(xiàn)現(xiàn)場快速檢測。現(xiàn)場化學/生物傳感方法中，酶學法雖具有檢測速度快、過程簡便、成本低等優(yōu)點，已被廣泛應用于國內外OPs的快速檢測，但在低溫或高溫條件下不能很好進行檢測，易出現(xiàn)假陰性結果，且不能區(qū)分神經性毒劑和有機磷農藥。比色法則因其具有特異性較 強、靈敏度較高且操作簡便，檢測速度快優(yōu)勢，已是現(xiàn)場快速檢測的主要技術方法之一。

另外，表面增強拉曼光譜(Surface Enhanced Raman Spectrometry，SERS)可對樣品進行無損分析，具有無需樣品制備、可鑒別各種材料的結構和特征、特別適合探測液體樣品等特點。憑借其高檢測靈敏度、高分辨率及穩(wěn)定性好的優(yōu)點，在痕量及超痕量OPs檢測方面具有較大潛力。而便攜式拉曼光譜儀的出現(xiàn)，為實現(xiàn)現(xiàn)場快速、靈敏和可靠的OPs檢測提供了物質基礎。

肟類化合物是現(xiàn)階段OPs中毒的常用解毒藥物，其解毒機制主要是通過親核反應進攻磷酰化膽堿酯酶(ChE)，從而脫去結合的磷酰化基團，即去磷酰化，肟類化合物再與磷酰基發(fā)生成酯反應，生成低毒的磷酸肟酯化合物，從而恢復ChE的活力。除作為OPs解毒劑之外，肟類化合物還可構建良好的分析體系，但目前尚沒有利用肟類化合物通過比色法或SERS方法快速檢測并區(qū)分G類和V類神經性毒劑的方法。

發(fā)明內容

本發(fā)明的發(fā)明人經過大量探索和實驗，將鄰羰基肟化合物與神經性毒劑的特異性反應與比色法、SERS的檢測優(yōu)勢有機結合，實現(xiàn)了神經性毒劑的快速檢測；本發(fā)明還提供了鄰羰基肟化合物的制備方法。具體地，本發(fā)明包括以下幾方面：

本發(fā)明第一方面涉及一種檢測神經性毒劑(例如G類神經性毒劑)的方法，所述方法包括以下步驟：

將鄰羰基肟化合物溶于水中得到溶液，將該溶液調節(jié)至堿性，加入不同濃度的待測樣品，得到反應液，檢測反應液的紫外可見吸光度，記錄特征吸收峰強度隨神經性毒劑加入量變化的情況。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一項的方法，其特征在于以下幾項中的一項或數(shù)項：

(1)所述鄰羰基肟化合物為通式Ⅰ或Ⅱ所示的化合物，其中R₁為C_1-6烷基或芳基，R₂、R₃各自獨立地為C_1-6烷基或芳基；優(yōu)選地，R₁ 為芳基，R₂和/或R₃為芳基；

(2)將鄰羰基肟化合物溶于水中得到的溶液的濃度為200ppb(ng/ml)-20ppm(μg/ml)，例如為1-10ppm、5-10ppm；

(3)所述堿性是指pH值為8～12，優(yōu)選為9.5～10.5；

(4)加入待測樣品1-5min，例如1-2min后檢測紫外可見吸收光譜(以吸光度表示)；

(5)所述特征吸收峰的位置選自約261nm、約273nm或約223nm處；

(6)隨著待測樣品加入濃度的增大，當其在約261nm和約273nm處的特征吸收峰強度逐漸下降，或者同時伴有約223nm處的特征吸收峰強度逐漸上升時，則待測樣品中含有G類神經毒劑。