[發(fā)明專利]一種顯影可降解聚合物支架及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410234058.2
• 申請日: 2014-05-29
• 公開（公告）號: CN104056307A
• 公開（公告）日: 2014-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 程克奇;常恩澤;高康榮;袁新;袁玲
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳市信立泰生物醫(yī)療工程有限公司
• 主分類號: A61L31/10
• 分類號: A61L31/10;A61L31/18;A61L31/16;A61F2/915
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 44248
• 代理人: 胡吉科

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種可顯影的完全可降解聚合物支架及其制備方法。

背景技術(shù)

傳統(tǒng)所用治療血管狹窄的支架所用材料皆為金屬材料，此類材料在X 光下能夠清晰可見，但由于材料不能被人體降解吸收，自植入后便永久停留在人體內(nèi)，像個金屬“馬甲”一樣限制血管的正常收縮搏動，嚴重的還會造成支架晚期血栓導(dǎo)致病人死亡。再者，金屬植入物的存在會影響此后血管的MRI 或CT 影像，干擾醫(yī)生的判斷。

鑒于此類問題的存在，可以被人體降解吸收的可降解支架應(yīng)運而生。此類支架在植入人體后，短期內(nèi)能提供血管足夠的支撐至血管恢復(fù)，此后便通過人體環(huán)境逐漸降解、吸收直至消失。但制造此類可降解支架的材料一般包括：鎂金屬或高分子聚合物如聚乳酸、聚己內(nèi)酯或其共聚物等。此類材料由于自身密度較小，在X 光下幾乎不可見。在進行PCI 手術(shù)時，醫(yī)生無法對支架準確定位，很可能給患者帶來傷害，加大手術(shù)風(fēng)險。故可降解支架的顯影性能具有很重要的意義。

現(xiàn)有的顯影技術(shù)中WO2009099958A1 主要公開了在支架兩端另外添加支撐體用來填充顯影物質(zhì)，而且標志物厚度要比支架本身厚度大。通過增加標志物厚度超出支架本身的厚度，雖然實現(xiàn)更持久的顯影功能，但不一致的厚度難免會影響植入效果，而且還容易經(jīng)碰撞脫落。在實現(xiàn)本發(fā)明過程中，發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)采用此方法顯影所用的顯影材料一般為不可降解的鉑或金等金屬材料。隨著支架的降解，顯影點（環(huán)）殘留在人體內(nèi)，有可能處于游離狀態(tài)甚至于到達血管末梢從而引發(fā)血栓或堵塞。即使支架內(nèi)皮化較快，在顯影點（環(huán)）還沒脫落前已被覆蓋，但是，其與血管內(nèi)皮細胞的相容性問題也不容忽視。金屬顯影點的殘留也與此前金屬支架一樣對MRI 或CT 影像造成一些干擾，從完全可降解概念上來說也變得不貼切其名。

US20080009939 公布了將X 射線顯影劑作為涂層涂在支架表面使支架具有顯影功能的做法，該專利中具體的涂層工藝包括了浸漬、噴涂等傳統(tǒng)工藝。但是此類做法也存在其不足之處：與支架主體的結(jié)合強度較弱，容易在后續(xù)的支架壓握和打開中脫落，造成顯影效果不好；其次，支架浸漬/噴涂需要較長時間干燥以脫除溶劑；再者，在支架外層涂覆的顯影層會隨著材料的降解過早消失，對于支架晚期隨訪造成不便。也有采用了接枝碘原子使支架顯影的方法，但是碘原子的接枝率很低，使得顯影效率很低。

鑒于現(xiàn)有技術(shù)金屬顯影劑存在生物相容性差、可能導(dǎo)致留置副作用等問題；以及顯影涂層存在制備復(fù)雜，在制備和植入過程中涂層易脫落、裂縫等不穩(wěn)定的問題，需進一步研究探索顯影穩(wěn)定、生物相容性好的不透X 射線可顯影支架。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種可顯影的完全可降解聚合物支架，采用了等離子氣相沉積的方法將可降解顯影材料沉積于支架表面，所制備的顯影涂層在X射線下不透射，使支架能夠在X射線下清晰可見，解除了采用金屬顯影材料對MRI 和CT 影像的一些干擾，以及生物相容性差、支架降解后金屬顯影材料不可降解留置在血管腔道中易產(chǎn)生副作用的問題；本方法對聚合物支架表面進行活化親水性處理，提高聚合物基體與顯影涂層的親和力，有效的解決了涂層脫落的問題，另外在顯影涂層表面涂覆一層降解速率慢的保護涂層，防止顯影涂層過快的降解，保證植入后期依然可以跟蹤隨訪。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的具體技術(shù)方案包括：

一種顯影可降解聚合物心血管支架的制備方法，包括：首先對可降解聚合物心血管支架基體4表面進行活化親水性處理；其次將可降解聚合物、顯影劑和極性溶劑制備成溶液，并通過等離子氣相沉積的方法沉積于支架表面，制備得到顯影涂層3。

對于目前使用的PLA、PDLA等聚合物材料切割出來的可降解聚合物心血管支架，其尺寸都很小，但其表面能都有一定的提高，從而使基體材料表面被潤濕的可能性減小，采用表面活化親水性處理，能夠增加材料表面親水性官能團，降低材料表面能。

在現(xiàn)有技術(shù)中都是采用浸漬或者噴涂的方法涂覆顯影涂層，存在顯影涂層結(jié)合性能差的缺陷，本發(fā)明優(yōu)選采用等離子氣相沉積方法制備的顯影涂層，所述顯影涂層具有一定的電負性，進一步提高親水性效果，并且更容易浸潤基體表面，加強支架機體與顯影涂層結(jié)合。

而且在沉積時，顯影涂層所采用的極性溶劑可以更加容易潤濕支架，增加顯影涂層與支架基體的親水性（主要是提高涂層與基體材料之間的氫鍵作用），從而提高支架與顯影涂層的結(jié)合力。

所述極性溶劑為水、酒精或水和酒精任意比例的混合溶劑，其中顯影劑0.1-50%，可降解聚合物5-20%，極性溶劑30-94.9%。