[發明專利]一種止血材料及其制備方法

在審

• 申請號: 201410233783.8
• 申請日: 2014-05-29
• 公開（公告）號: CN105194712A
• 公開（公告）日: 2015-12-30
• 發明（設計）人: 李雪松;童小彤;卓波
• 申請（專利權）人: 成都吉泰醫療器械有限公司
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28;A61L15/42
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;杜朗宇

技術領域

本發明涉及一種止血材料及其制備方法，具體是由羧甲基纖維素和變性淀粉復合而成的植物可吸收多糖類止血材料。

背景技術

隨著醫療技術的快速發展和手術范圍的不斷擴大，臨床醫生一直在探索如何有效的減少手術出血，縮短手術時間。近年來，醫用可吸收止血材料的研究和開發已經引起了各國醫學界的高度重視。目前臨床應用較普遍的止血材料有明膠海綿及明膠纖維網、海藻酸鹽、膠原蛋白、殼聚糖及其衍生物、纖維素及氧化再生纖維素、淀粉和沸石等。

其中，淀粉具有自然界來源廣泛、價格便宜的特點，制成止血材料后，能夠吸收血液中的水分，將血液中的有型成分聚集起來封堵傷口，同時增大局部凝血因子的濃度，加快內源性凝血。但是，淀粉本身的吸水速率和飽和吸水率不夠高，而且吸水后粘性較差，不能對破損的組織、血管形成有效的粘性封堵，容易被血流沖走，止血效果不夠理想。

為了提高淀粉的止血效果，目前大多數淀粉類止血材料都采用先對天然淀粉進行變性改良,再使用交聯的方法來提高材料的性能。例如，目前應用最廣泛的阿里斯泰止血粉(美國專利US6060461)，是由微孔淀粉與表氯醇乳化交聯反應制得的一種多聚糖微孔顆粒，作為至今為止最具代表性的淀粉類止血材料，在手術止血和戰爭中都發揮了很好的作用。

再如，賽克賽斯公司生產的復合微孔多聚糖止血粉“瞬時”(中國專利CN101584876B)，是將淀粉與羧甲基殼聚糖復合經環氧氯丙烷或甲醛交聯制成微孔多聚糖止血材料，通過增強淀粉交聯后的網狀結構，來提高其凝膠的強度，增強止血效果。

此外，中國專利CN100453122C、中國專利CN102139123A和中國專利CN102406956B所公開的止血產品也采用了先對天然淀粉進行變性改良、再使用化學交聯的方法來獲得止血性能更好的產品。

上述淀粉類止血材料的制備方法的共同之處是都包含了化學交聯的步驟，這是因為對淀粉顆粒本身結構不夠穩定，而且采用變性改良的手段，比如常見的微孔化，會一定程度的破壞原淀粉的顆粒結構，使得一些物理性能，如糊化溫度、凍融穩定性、粘度穩定性、抗剪切能力、顆粒堅固性等，都低于原淀粉，在變性的基礎上對其進行交聯，不但能夠增強其吸附性能，而且能提高淀粉顆粒結構的穩定性，增強其顆粒的強度(崔大鵬.微孔淀粉、交聯微孔淀粉以及交聯微孔淀粉微球的制備及其應用研究[D].蘭州大學2010)。但是，化學交聯方法必然會帶來安全性的問題，即在產品中無可避免的會引入如表氯醇、甲醛、環氧氯丙烷等有毒化學交聯劑，會造成對人體的潛在危害，并且在工業生產過程中容易造成環境污染。實際應用于工業生產時，為了減小交聯劑帶來的毒害，還需要引入復雜的純化步驟，又增加了工藝難度和生產成本。

因此，如果能夠開發出一種無需化學交聯、安全性更好，并且止血效果優異的新型止血材料，將會為止血材料領域開辟一條新途徑。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有淀粉類止血材料的缺陷，提供一種無需化學交聯、且止血效果優異的新型止血材料，具體是由羧甲基纖維素和淀粉復合而成的植物可吸收類止血材料，還提供了不使用交聯步驟制備這種止血材料的方法。

本發明的復合植物可吸收止血材料，將含有0.1～10重量份羧甲基纖維素和90～99.9重量份天然淀粉或變性淀粉的原料，在水中混勻后，冷凍干燥得到；優選地，羧甲基纖維素的重量份和天然淀粉或變性淀粉的重量份比例為(0.5:99.5)～(1:99)；更優選地，羧甲基纖維素的重量份和天然淀粉或變性淀粉的重量份比例為0.5:99.5。

上述原料由是由質量分數為0.1％～10％的羧甲基纖維素和質量分數為90％～99.9％的天然淀粉或變性淀粉組成。

在上述的復合植物可吸收止血材料中，羧甲基纖維素的質量分數含量優選為0.1％～1％，優選為0.5～1％，更優選為0.5％。

本發明使用的羧甲基纖維素的粘度為1200～20000mpa.s，優選為1200～15000mpa.s，更優選粘度為10000～15000mpa.s，進一步優選粘度為15000mpa.s。