[發明專利]順式苯烯莫德的合成方法及順式苯烯莫德的應用

有效

• 申請號: 201410233095.1
• 申請日: 2014-05-29
• 公開（公告）號: CN103992212A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發明（設計）人: 杜曼;張越;劉婷婷;徐世霞;宋海文
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: C07C39/21
• 分類號: C07C39/21;C07C37/055;G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 石家莊科誠專利事務所 13113
• 代理人: 張紅衛

1.一種順式苯烯莫德的合成方法，其特征在于：它以3，5-二羥基-4-異丙基苯甲酸為原料，依次經過甲基化反應合成3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲酸酯、還原反應合成3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醇、氧化反應合成3,5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醛、縮合反應合成3,?5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯酸、脫羧反應合成3,?5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯，最后經過脫甲基反應合成順式苯烯莫德。

2.根據權利要求1所述的順式苯烯莫德的合成方法，其特征在于合成方法按照以下路線進行反應：

3.根據權利要求2所述的順式苯烯莫德的合成方法，其特征在于它按照以下步驟順序進行：

（1）甲基化反應

將3，5-二羥基-4-異丙基苯甲酸、無水碳酸鉀以摩爾比1：3～5混合，加入到DMF中，在室溫下攪拌；然后，在冰鹽浴的冷卻下，緩慢滴加碘甲烷；滴加完畢后升至室溫，反應2-3h；反應完畢后加水攪拌，乙酸乙酯萃取，濃縮，得3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲酸酯；其中：

3，5-二羥基-4-異丙基苯甲酸與碘甲烷的摩爾比為1：3～5；

3，5-二羥基-4-異丙基苯甲酸與DMF的重量體積比為1：20～30g/mL；

（2）還原反應

將四氫呋喃、摩爾比為1：4～6的3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲酸酯與硼氫化鈉室溫混合攪拌，加熱至回流，緩慢滴加甲醇，反應4～6h后，加水3～5L攪拌，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶劑得白色固體，即3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醇；其中：

3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲酸酯、甲醇與四氫呋喃的用量比為1：1～3：10～20g/mL/mL；

（3）氧化反應

將3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醇、DMSO和醋酸酐混合攪拌，室溫反應2-3h后，加水攪拌，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，濃縮得3,5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醛；其中：

3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醇、DMSO與醋酸酐的用量比為1：10～15：2～3g/mL/mL；

（4）縮合反應

將摩爾比為1：1的3,5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醛和苯乙酸混合，加入醋酸酐中，攪拌溶解，加入醋酸鈉，加熱升溫至135℃，反應6-8h后，降至室溫后加稀酸調節pH為2-3，乙酸乙酯萃取，濃縮，加飽和碳酸氫鈉溶液調節pH為7～8，攪拌2-3h后，二氯甲烷萃取，水相加稀鹽酸調pH為2～3，過濾黃色固體，即3,?5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯酸；其中：

3,5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醛與醋酸鈉的摩爾比為1：2～4；

3,5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醛與醋酸酐的重量/體積比為1：20～30g/mL；

（5）脫羧反應

將摩爾比為1：6～8的3,?5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯酸和銅粉加入到喹啉中，180℃反應3-5h后，降至室溫，加乙酸乙酯攪拌，過濾，濾液用稀鹽酸洗滌至水層無色，水相再用乙酸乙酯反相萃取，合并有機層，飽和食鹽水洗滌至中性，旋干，即得3,?5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯；其中：

3,?5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯酸與喹啉的重量/體積比為1：15～20g/mL；

（6）脫甲基反應

將3,?5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯置于甲苯中，冰浴中攪拌，降溫至0℃，溶解后緩慢加入N,N-二甲基苯胺，分批加入無水三氯化鋁，攪拌0.5h后，升至室溫，加熱至100℃反應2-3h后，降溫至60℃，趁熱分出甲苯層，向水相中加入稀鹽酸攪拌調節pH值為2-3，乙酸乙酯萃取，水洗，濃縮，即得目標產品順式苯烯莫德；其中：?

3,?5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯與甲苯的重量/體積比為為1：15～20g/mL；

3,?5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯與N,N-二甲基苯胺、無水三氯化鋁的摩爾比為1：5～7：5～7。

4.一種順式苯烯莫德的應用，該順式苯烯莫德由權利要求1-3中任一項所述的順式苯烯莫德合成方法制得，其特征在于：該順式苯烯莫德在反式苯烯莫德的合成中作為標準品，用于檢測順式苯烯莫德的含量。

5.根據權利要求4所述的順式苯烯莫德的應用，其特征在于：檢測順式苯烯莫德的含量采用HPLC的方法，色譜柱為?Nucleosil?5?C18；柱溫為20℃；檢測波長為318nm；流動相由體積比為50?：50的乙腈和水組成；流速為0.6mL/min，進樣量為5μL。