[發明專利]一種嘧菌胺的制備方法

有效

• 申請號: 201410232950.7
• 申請日: 2014-05-29
• 公開（公告）號: CN104003944A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: 權正軍;燕中飛;王喜存
• 申請（專利權）人: 西北師范大學
• 主分類號: C07D239/42
• 分類號: C07D239/42
• 代理公司: 甘肅省知識產權事務中心 62100
• 代理人: 張英荷

技術領域

本發明屬于農藥領域，涉及一種嘧菌胺類殺菌劑的制備方法。?

背景技術

嘧菌胺是由日本組合化學公司的林茂等首次合成，1987年由日本植保協會開始實用性評價，并于1995年登記上市。嘧菌胺系對灰霉病，白粉病，蘋果黑星病、斑點落葉病，桃灰星病、黑星病等病害具有卓著效果的苯胺嗜陡類殺菌劑。嘧菌胺的分子式為：C₁₄H₁₃N₃，分子量為：223.27，其化學結構式如下：

。?

目前制備嘧菌胺的方法主要有以下兩種：（1）以甲酰苯胺與甲磺?；奏樵?，在氰化鈉或氫氧化鈉的作用下可高收率制得嘧菌胺，然而該法中涉及的原料甲磺?；奏さ闹迫」に噺碗s，成本高，原料難得等問題。（2）以苯胺與氰胺為起始原料先制取苯胍，隨后與醋酐反應合成基本骨架2-苯胺基4-甲基-6-丙酮基嘧啶，再用氯化劑氯化得氯丙烯基，然后經脫氯化氫后得到嘧菌胺。該方法中醋酐脫水制備脫氫乙酸需在催化劑存在高溫（>200?℃）條件下進行，最后消除反應需強堿高溫催化，對設備的腐蝕嚴重，且每步產率都不高。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中存在的問題，提供一種工藝簡單，成本低，收率高的嘧菌胺的制備方法。

本發明嘧菌胺類的制備方法，包括以下工藝步驟：

（1）苯胺基嘧啶酮的合成：在醇鈉-醇體系中，在吡啶存在下（既是催化劑又是堿），苯胍鹽與乙酰乙酸乙酯以1:1～1:5的摩爾比，在25～80℃下反應4～8h；反應結束后用鹽酸酸化，過濾，洗滌，干燥，得苯胺基嘧啶酮。所述苯胍鹽為苯胍的碳酸鹽或硝酸鹽；所述醇鈉-醇體系為乙醇鈉-乙醇、甲醇鈉-甲醇、叔丁醇鈉-叔丁醇或異丙醇鈉-異丙醇；所述醇鈉-醇體系中，醇鈉與醇的摩爾比為1:1～1:2。

（2）2-氯嘧啶苯胺的合成：苯胺基嘧啶酮與三氯氧磷以1:1～1:4的摩爾比，在25～130℃下反應3～5h；減壓除去未反應的三氯氧磷，殘余液中加氨水至pH?=?7～9，析出白色沉淀，抽濾，依次用碳酸鈉溶液、水洗滌，得2-氯嘧啶苯胺。

（3）嘧菌胺的合成：在有機溶劑中，堿存在，Ar氣氛中，2-氯嘧啶苯胺與炔以1:1～1:3的摩爾比，在一價銅鹽和過渡金屬鹽的雙催化作用下，于80℃～130℃下反應3～24?h；反應結束后，過濾回收催化劑，萃取，分離，得嘧菌胺。

所述有機溶劑為DMF、DMSO、THF、二氧六環、PEG-400、甲苯、二甲苯中的一種；堿為KOH、NaOH、K₂CO₃、Na₂CO₃、Et₃N、DBU或叔胺堿中的一種。一價銅鹽為CuI、CuBr或CuOAc，其用量為2-氯嘧啶苯胺與炔總摩爾量的0.05～0.1%。過渡金屬鹽為Pd(OAc)₂、PdCl₂、PdCl₂(PPh₃)₂或Pd(PPh₃)₃，其用量為2-氯嘧啶苯胺與炔總摩爾量的0.05～0.1%。所述原料炔為丙炔，辛炔及苯乙炔。

上述合成產物經紅外、核磁、元素分析等手段檢測，為嘧菌胺純品，總收率在40%以上。

本發明相對現有技術具有以下優點：本發明先使苯胍鹽與乙酰乙酸乙酯反應制備苯胺基嘧啶酮，再使苯胺基嘧啶酮與三氯氧磷反應制得2-氯嘧啶苯胺，然后使2-氯嘧啶苯胺與炔偶聯交叉反應制得嘧菌胺，所需原料及各種試劑均價廉易得，反應工藝簡單，反應條件溫和，成本低，產率高，為產品的工業化規模生產和商品化創造了良好的條件。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發明嘧菌胺的制備方法作進一步說明。

實施例1：N-(4-甲基-6-丙炔基嘧啶-2-基)苯胺的制備