[發明專利]富馬酸喹硫平緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410232678.2
• 申請日: 2014-05-28
• 公開（公告）號: CN104013970B
• 公開（公告）日: 2017-10-03
• 發明（設計）人: 吳傳斌;陸明;黎永誠
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K47/38
• 分類號: A61K47/38;A61K47/32;A61K47/36;A61K31/554;A61P25/24
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司44224
• 代理人: 鄭彤

技術領域

本發明涉及制藥領域，特別是涉及一種富馬酸喹硫平緩釋制劑及其制備方法。

背景技術

抑郁癥是一種高患病率、高復發率、高致殘率及高自殺率的嚴重精神疾患，終身患病率達6％。近年來，隨著社會經濟文化水平的不斷提高，其終身患病率呈逐年增高的趨勢。富馬酸喹硫平自2001年進入我國以來，在治療精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀、認知癥狀和情感障礙，雙相抑郁發作和單相抑郁發作等具有較好的療效，對老年癡呆、譫忘、強迫癥等也有一定的療效。

富馬酸喹硫平，11-[4-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓半富馬酸鹽。喹硫平是一種非經典抗精神病藥物，對多種神經遞質受體有相互作用。在腦中，喹硫平對五羥色胺(5HT2)受體具有高度親和力，且大于對腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力。喹硫平對組織胺受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力，對腎上腺素能α2受體親和力低，但對膽堿能毒受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。喹硫平對抗精神病藥物活性測定如條件回避反射呈陽性結果。

富馬酸喹硫平常見的劑型為普通片和緩釋片。然而，傳統片劑制備方法較為繁瑣，耗時較長，若直接壓片則會出現粉塵較多的不良效果；還有，現有緩釋片所采用的原料還包括如填充劑、黏合劑及潤滑劑等，若用量不當均會對藥物的釋放行為產生不同程度的影響。

發明內容

基于此，本發明的目的在于提供一種富馬酸喹硫平緩釋制劑及其制備方法。

解決上述技術問題的具體技術方案如下：

一種富馬酸喹硫平緩釋制劑，所述緩釋制劑由下述重量百分比的原料制備而成：

富馬酸喹硫平：20-40wt％，

乙基纖維素：20-50wt％，所述乙基纖維素的粘度為4-45cps，

親水性輔料：20-40wt％，所述親水性輔料為共聚維酮、聚維酮、黃原膠、羧甲基淀粉鈉或羥丙基纖維素中的至少一種。

在其中一些實施例中，所述乙基纖維素的粘度為6-10cps。

在其中一些實施例中，所述親水性輔料為共聚維酮。

在其中一些實施例中，所述共聚維酮為PVP VA64。

在其中一些實施例中，所述緩釋制劑由下述重量百分比的原料制備而成：

富馬酸喹硫平：20-32wt％，

乙基纖維素：33-37wt％，所述乙基纖維素的粘度為6-10cps，

PVP VA64：31-43％。

一種上述富馬酸喹硫平緩釋制劑的制備方法，所述制備方法為熱熔擠出法，步驟如下：

(1)將富馬酸喹硫平、乙基纖維素和親水性輔料分別粉碎，過篩，混勻，得混合物；

(2)設定雙螺旋桿的擠出溫度為110-150℃，溫度升到設定值后啟動螺桿，將步驟(1)所制得的混合物勻速加到擠出機中，熔融、擠壓，得條帶狀擠出物；

(3)冷卻，切割成4-6mm小段，即可。

在其中一些實施例中，步驟(2)所述的擠出溫度為110-120℃。

在其中一些實施例中，步驟(1)所述過篩為過60-100目篩。

在其中一些實施例中，所述螺桿的轉速為60-100轉/分鐘。

本發明所述富馬酸喹硫平緩釋制劑的原理如下：

本發明以為富馬酸喹硫平主藥，乙基纖維素作為緩釋骨架，并加入適宜種類和用量的親水性輔料(即本發明所述共聚維酮、聚維酮、黃原膠、羧甲基淀粉鈉或羥丙基纖維素中的至少一種)，即可通過親水性輔料在緩釋骨架中溶出致孔或溶蝕作用促進藥物釋放。通過大量的實驗得出：適宜配比的粘度范圍為4-45cps的乙基纖維素與適宜種類和用量的親水性輔料，可使藥物能在24h內緩慢釋放。

本發明所述富馬酸喹硫平緩釋制劑及其制備方法具有以下優點和有益效果：

(1)本發明經發明人大量的實驗和研究制得在水中可達24h緩釋效果的富馬酸喹硫平緩釋制劑，并同時確定了該種緩釋制劑的最佳原料及其用量；其中，緩釋制劑以本發明所述重量百分比的富馬酸喹硫平、粘度為4-45cps的乙基纖維素和親水性輔料——共聚維酮、聚維酮、黃原膠、羧甲基淀粉鈉或羥丙基纖維素中的至少一種為原料效果較好，親水輔料優選PVP VA64，粘度為6-10cps的乙基纖維素，并在擠出溫度為110-120℃條件下，采用熱熔擠出法制得的緩釋制劑，其緩釋效果最佳。

(2)本發明所述富馬酸喹硫平緩釋制劑的制備方法工藝簡單，能耗小，無溶劑殘留，整個過程不會引入其他雜質，易于實現連續化大生產，且采用該方法制得的緩釋制劑中，藥物分散更均勻。

附圖說明