[發明專利]一種有抗菌及增效抗菌活性的藥物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201410229646.7
• 申請日: 2014-05-27
• 公開（公告）號: CN104306492A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 石任兵;王永炎;梅瑩瑩;彭平;姜艷艷;許舒婭;遲蕾;盧廣英;王春梅
• 申請（專利權）人: 石任兵;王永炎
• 主分類號: A61K36/744
• 分類號: A61K36/744;A61P31/04;A61P29/00;A61P11/14;A61P11/10;A23L1/30;A23L2/52
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技術領域

本發明屬于藥物研究開發領域，涉及一種藥物物質，特別涉及一種具有抗菌及增效抗菌活性的藥物物質及其制備方法。?

背景技術

隨著抗生素在臨床上的廣泛使用，耐藥性問題也日益突出，尋找新的抗菌藥物或逆轉細菌耐藥已成為國際上研究的熱點，現有不少研究顯示中藥具有抗菌活性或逆轉細菌耐藥的作用，很多中藥復方制劑作用又優于單味中藥，因此研究合理的中西藥聯用既能提高療效，又可縮短療程，并能抑制臨床上耐藥菌株出現的頻繁性，具有重大的意義。?

連翹飲，來源于《類證活人書》卷二十，異名連翹散(《斑論萃英》)、防風散(《普濟方》卷三六九)、上清連翹散(《丹溪心法附余》卷十)。由連翹、防風、甘草(炙)、山梔子等分組成。功用，疏風清熱。主治，小兒風熱感冒、諸瘡腫毒、咽喉疼痛。方中連翹、梔子對多種病原微生物都有抑制作用，如抗細菌、抗真菌、抗病毒、殺鉤端螺旋體作用等。防風、甘草具有很好的清熱解毒、抗炎作用，同時也具有抗菌作用。目前臨床上，連翹飲及其加減方多用于治療小兒發熱等疾病。?

本發明人以連翹飲為研究載體，以自然藥學觀為基本指導思想，運用筆者所創立的藥物成分藥代-藥效動力學與相互作用性關聯研究方法學體系(PK-PD-DI)，以藥物體系所體現的自然性、協同性、親和性為線索尋找連翹飲抗菌藥物體系，并以藥物體系為主導進行藥物制備工藝研究，目前，未見從連翹飲中制備抗菌藥物物質的報道，本發明基于藥物體系研究結果，將連翹飲中的有關萜類成分和酚類成分作為藥物物質基本組成采用大孔吸附樹脂進行分離富集，得到連翹飲具有抗菌及增效抗菌作用的藥物物質，有利于進一步創新藥物的研發。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有抗菌及增效抗菌作用的中藥藥物物質，其藥物體系由環烯醚萜、酚類等組成。本發明的另一個目的在于提供其制備方法及工藝，本發明的第三個目的在于提供其質量檢測及其控制方法。本發明的第四個目的在于提供其體外抗菌及增效抗菌活性，以及對金黃色葡菌感染小鼠的保護作用。本發明的第五個目的在于提供該中藥藥物物質組合物的制品及其在藥品、食品領域的應用。?

本發明的目的是通過如下途徑實現的：?

本發明中藥藥物物質組合可由如下4組藥用植物及其代用品種，包括其藥用部位及非藥用部位，藥材及其飲片組合制成。?

組1：連翹、青翹、黃翹、秦連翹、金鐘花、卵形連翹、麗江連翹、奇異連翹等木犀科植物.?

組2：防風、川防風、云防風、小防風等傘形科植物。?

組3：梔子、水梔子等茜草科及其同屬植物。?

組4：甘草、脹果甘草、光果甘草、粗毛甘草、云南甘草、圓果甘草等甘草屬及同科植物及其炮制品。?

本發明中藥藥物物質，可經上述原料藥組合后以乙醇、或其他醇類、稀醇、或其他有機溶劑或水提取再通過大孔吸附樹脂或其他色譜方法，如聚酰胺色譜法等，或溶劑萃取法等純化得到。?

本發明中藥藥物物質可由上述原料藥的提取物經進一步富集純化后或上述原料藥的大孔樹脂制備物混合而成。?

本發明中藥藥物物質可經化學合成或結構修飾，生物合成或生物轉等途徑獲得。?

本發明中藥藥物組合優選由如下原料藥制成：?

連翹??100-250重量份??防風??100-250重量份?

梔子??100-250重量份??甘草??100-250重量份。?

本發明藥物物質的制備方法包括如下步驟：?

步驟1：選取上述原料藥；?

步驟2：乙醇提取；?

步驟3：弱極性或非極性大孔吸附樹脂純化；?

該藥物物質的制備部位1中總環烯醚萜含量為4-50％，總酚含量為5％-50％，梔子苷含量2-30％，優選總環烯醚萜含量25-40％，總酚含量25-40％，梔子苷含量15-30％。制備部位2中總酚含量10-70％，連翹酯苷A含量0.12-2.0％，甘草酸含量0.4-5.0％，升麻素含量0.04-0.65％，連翹苷含量0.03-0.7％，優選總酚含量50-70％，連翹酯苷A含量1.0-2.0％，甘草酸含量3.5-5.0％，升麻素含量0.40-0.65％，連翹苷含量0.5-0.7％。?

上述步驟2中，將原料藥用8-12倍量，0-80％乙醇回流提取1-4次，每次提取0.5-2小時，合并提取液減壓濃縮，至相對密度1.15-1.25g/ml的清膏，加水分散，使上樣液濃度為0.02-0.2g/ml。?