[發明專利]一種高效生產貝達喹啉的方法

有效

• 申請號: 201410224823.2
• 申請日: 2014-05-27
• 公開（公告）號: CN105198808B
• 公開（公告）日: 2017-08-25
• 發明（設計）人: 林國良;楊帆;韓杰;耿玉先;郝艷山;馬貴紅;閆明丹;潘海群
• 申請（專利權）人: 北京萬生藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D215/227
• 分類號: C07D215/227;C07C221/00;C07C225/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種分解1-（6-溴-2-甲氧基-3-喹啉基）-4-二甲氨基-2-（1-萘基）-1-苯基-2-丁醇的方法，其特征在于，包括如下步驟：將1-（6-溴-2-甲氧基-3-喹啉基）-4-二甲氨基-2-（1-萘基）-1-苯基-2-丁醇分散到有機溶劑中，加入水和堿，反應得到產物化合物A和化合物B，其中所述有機溶劑選自四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、二氧六環、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜，

。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化銫、叔丁醇鋰。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法中1-（6-溴-2-甲氧基-3-喹啉基）-4-二甲氨基-2-（1-萘基）-1-苯基-2-丁醇與有機溶劑的質量體積比為1:10-40（g/ml）。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，加入水的量能夠使堿溶解后的濃度為0.1mol/L-5mol/L。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，加入水的量能夠使堿溶解后的濃度為0.5mol/L-2.5mol/L。

6.一種分離權利要求1所述化合物A和化合物B的方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）將混合物溶于有機溶劑，加入酸，分離有機層，干燥有機層得化合物A；

（2）向酸層中加入堿，調成堿性后，加入有機溶劑萃取，干燥得化合物B。

7.根據權利要求6所述的分離方法，其特征在于，所述有機溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯；酸選自鹽酸、醋酸、磷酸；堿為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、磷酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀。

8.一種高效利用1-（6-溴-2-甲氧基-3-喹啉基）-4-二甲氨基-2-（1-萘基）-1-苯基-2-丁醇生產貝達喹啉的方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）光學拆分1-（6-溴-2-甲氧基-3-喹啉基）-4-二甲氨基-2-（1-萘基）-1-苯基-2-丁醇得貝達喹啉和其他異構體；

（2）將步驟（1）所得其他異構體分散到有機溶劑中，加入水和堿，反應得到化合物A和化合物B，其中有機溶劑選自四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、二氧六環、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜；

（3）分離步驟（2）所得化合物A和化合物B；

（4）化合物A與化合物B在二異丙基氨基鋰作用下生成1-（6-溴-2-甲氧基-3-喹啉基）-4-二甲氨基-2-（1-萘基）-1-苯基-2-丁醇；

（5）重復步驟（1）；

。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述步驟（2）中堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化銫、叔丁醇鋰。

10.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述步驟（2）中其他異構體與有機溶劑的質量體積比為1:10-40（g/ml）。

11.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述步驟（2）中加入水的量能夠使堿溶解后的濃度為0.1mol/L-5mol/L。

12.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述步驟（2）中加入水的量能夠使堿溶解后的濃度為0.5mol/L-2.5mol/L。

13.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述步驟（3）包括如下步驟：

(a)將步驟(2)所得產物溶于有機溶劑，加入酸，分離有機層，干燥有機層得化合物A；

(b)向酸層加入堿，調成堿性后，加入有機溶劑萃取，干燥得化合物B。

14.根據權利要求13所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯；酸為鹽酸、醋酸、磷酸；堿為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、磷酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀。