[發明專利]一種阿尼芬凈的純化方法

有效

• 申請號: 201410221605.3
• 申請日: 2014-05-23
• 公開（公告）號: CN103965298A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 張福利;倪國偉;裘鵬程;成蝶;陽凱;柴健;侯普樂;楊志清
• 申請（專利權）人: 浙江海正藥業股份有限公司;上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07K7/56
• 分類號: C07K7/56;C07K1/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種如下式Ⅰ所示的阿尼芬凈的純化方法，其特征在于包括以下步驟：

(a)取阿尼芬凈粗品，上樣于大孔吸附樹脂；

(b)用酸性或中性水溶液洗滌樹脂柱，再用體積百分比為0％-50％有機溶劑的酸性水溶液洗滌樹脂柱；

(c)用體積百分比為40％-80％有機溶劑的酸性水溶液洗脫吸附于樹脂上的阿尼芬凈，收集洗脫液；

(d)合并收集得到的洗脫液，分離得到阿尼芬凈。

2.根據權利要求1任一所述的純化方法，其特征在于，所述大孔吸附樹脂為聚苯乙烯類樹脂，優選H-60、HP20、HP20ss、HZ20ss、XAD-1600或XAD-4，更優選H-60、HP20ss或HZ20ss。

3.根據權利要求1-2任一所述的純化方法，其特征在于，步驟(b)和步驟(c)中的酸性水溶液和有機溶劑的酸性水溶液的pH為2-6，優選2.5-4.5，更優選為3.0-3.5。

4.根據權利要求1-3任一所述的純化方法，其特征在于，步驟(b)中有機溶劑的酸性水溶液的體積百分比為10％-45％。

5.根據權利要求1-4任一所述的純化方法，其特征在于，步驟(c)中有機溶劑的酸性水溶液的體積百分比為46％-60％，優選為48％-52％。

6.根據權利要求1-5任一所述的純化方法，其特征在于，所述步驟(b)或步驟(c)的有機溶劑可選自C1-C4的醇、乙腈、C2-C4的酮中的一種或它們的任意混合。

7.根據權利要求1-6任一所述的純化方法，其特征在于，所述步驟(b)或步驟(c)的有機溶劑可選自甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、丙酮或2-丁酮中的一種或它們的任意混合，優選甲醇、乙醇、乙腈或丙酮中的一種或它們的任意混合，更優選丙酮。

8.根據權利要求1-7任一所述的純化方法，其特征在于，所述的步驟(d)包括合并洗脫液并除去有機溶劑，然后用萃取劑萃取水層，獲得含有阿尼芬凈的有機相，除去有機溶劑得到阿尼芬凈。

9.根據權利要求8所述的純化方法，其特征在于，所述的步驟(d)中的萃取劑選自二氯甲烷、石油醚、乙醚、甲基叔丁基醚、2-甲基四氫呋喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、正丁醇、異丁醇、正己烷或環己烷；優選自二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、2-甲基四氫呋喃；更優選自正丁醇、異丁醇、2-甲基四氫呋喃。