[發(fā)明專利]一類可修飾的熒光化合物，合成方法及其作為近紅外二區(qū)報告分子的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410221459.4
• 申請日: 2014-05-23
• 公開（公告）號: CN103980295A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 洪學傳;程震;陳浩;鄧子新
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢大學
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;C09K11/06;G01N21/64;A61K49/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 張火春

1.一種近紅外二區(qū)探針化合物，其特征在于：具有通式(1)所示的結(jié)構(gòu)：

其中：

R₁,R₂為：

R_3～22為：H(R_3～22不同時為H)(n＝0～18；X＝F,Cl,Br,I,N₃)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的近紅外二區(qū)探針化合物，其特征在于：所述的具有通式(1)所示的結(jié)構(gòu)的化合物，其最大發(fā)射波長為1000～1600nm。

3.一種制備權(quán)利要求1或2所述的近紅外二區(qū)探針化合物的方法，反應(yīng)路線如下：

其中：

R為硼酸或硼酸酯；

R₁,R₂為：

R_3～22為：H(R_3～22不同時為H)(n＝0～18；X＝F,Cl,Br,I,N3)；

反應(yīng)條件為：

a.取化合物2、化合物3、三苯基膦、碳酸鈉加入到反應(yīng)容器中，氮氣或惰性氣體保護下，加入甲苯-水混合液，其中，甲苯和水的體積比為10～3:1；向反應(yīng)液中通入氮氣或惰性氣體，排出反應(yīng)液中的氧氣，再加入四(三苯基膦)鈀，繼續(xù)向反應(yīng)液中通入氮氣或惰性氣體，加熱回流反應(yīng)6～48h，反應(yīng)結(jié)束后進行提純，即得到中間體4；

b.取化合物5、中間體4、三苯基膦、碳酸鈉加入到反應(yīng)容器中，氮氣或惰性氣體保護下，加入甲苯-水混合液，其中，甲苯和水的體積比為10～3:1；向反應(yīng)液中通入氮氣或惰性氣體，排除反應(yīng)液中的氧氣，再加入四(三苯基膦)鈀，繼續(xù)向反應(yīng)液中通入氮氣或惰性氣體，加熱回流反應(yīng)6～48h，反應(yīng)結(jié)束后進行提純，即得到中間體6；

c.取中間體6、鐵粉加入到反應(yīng)容器中，氮氣或惰性氣體保護下，加入冰醋酸，100℃下機械攪拌反應(yīng)5～12h，反應(yīng)結(jié)束后，加入弱堿調(diào)節(jié)pH至8，提純；然后將提純物加入無水吡啶中，氮氣或惰性氣體保護下，加入N-亞磺酰苯胺，80℃下攪拌反應(yīng)5～25min，反應(yīng)結(jié)束后降至室溫，氮氣或惰性氣體保護下向反應(yīng)體系中加入三甲基氯硅烷，80℃下攪拌反應(yīng)4～10h；反應(yīng)結(jié)束后進行提純，即得到化合物1。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟a和步驟b所述的化合物2、化合物3、三苯基膦、碳酸鈉的摩爾比為13:10:2:20；所述的甲苯和水的體積比為4:1；步驟c所述的中間體6和鐵粉的摩爾比為1：12，所述的中間體6和N-亞磺酰苯胺的摩爾比為1:4，所述的中間體6和三甲基氯硅烷的摩爾比為1：4～20。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟a所述的化合物2與化合物3的反應(yīng)時間為6～48h。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟b所述的中間體4與化合物5的反應(yīng)時間為6～48h。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟c所述的中間體6和鐵粉在冰醋酸中的反應(yīng)時間為5～12h，加入N-亞磺酰苯胺后的反應(yīng)時間為5～25min，加入三甲基氯硅烷后的反應(yīng)時間為4～10h。

8.權(quán)利要求1或2所述的近紅外二區(qū)探針化合物在體外檢測和體內(nèi)成像中的應(yīng)用。