[發(fā)明專利]藥物組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410220064.2
• 申請日: 2014-05-22
• 公開（公告）號: CN105079783B
• 公開（公告）日: 2018-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳耀炯;王瀟瀟;郭玲
• 申請（專利權(quán)）人: 清華大學(xué)深圳研究生院
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K38/10;A61K9/06;A61P17/02;A61P17/00;A61L27/38;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/22;A61L27/60;A61K35/36
• 代理公司: 北京清亦華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11201
• 代理人: 李志東

本發(fā)明提供了用于皮膚愈合和毛囊再生的藥物組合物及其制備方法和用途，其中，該藥物組合物包括：自組裝多肽水凝膠，所述自組裝多肽水凝膠是由RADA16?I和PRG的至少一種形成的；以及皮膚細(xì)胞，所述皮膚細(xì)胞設(shè)置于所述自組裝多肽水凝膠內(nèi)部。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，利用本發(fā)明的該藥物組合物，能夠有效促進(jìn)皮膚愈合和毛囊再生。另外，本發(fā)明的藥物組合物中的自組裝多肽水凝膠全人工合成，不傳播動(dòng)物源性疾病，具有良好的組織特異性，有利于組織特異性干細(xì)胞分化微環(huán)境的構(gòu)建，且材料來源更加穩(wěn)定，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)易于控制。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及再生醫(yī)學(xué)、生物材料學(xué)及干細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域，具體地涉及藥物組合物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

皮膚作為人體最大的組織，是與外界環(huán)境接觸的屏障，當(dāng)由于外界損傷或疾病等因素造成皮膚缺損時(shí)，常常造成創(chuàng)面水分、電解質(zhì)及蛋白質(zhì)的丟失，開放的創(chuàng)面還增加了感染的概率。早期、有效地封閉創(chuàng)面可以減少上述并發(fā)癥的發(fā)生，臨床上常用的是凡士林紗布和斷層/全厚皮片，其中自體斷層皮片移植是公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)療法。但是在大面積皮膚缺損患者，仍存在著供區(qū)不足及造成機(jī)體新的損傷等缺陷。

自組裝多肽水凝膠材料是近十年剛剛興起的研究領(lǐng)域，初步應(yīng)用結(jié)果已顯露出了其在組織工程和組織再生修復(fù)方面的巨大潛力。合成的具有仿生功能的自組裝多肽RADA16-I(Ac-RADARADARADARADA-CONH2)是該類多肽的代表，該短肽由16個(gè)疏水和親水氨基酸交替排列組成，形成穩(wěn)定的β折疊，在適當(dāng)pH的水溶液內(nèi)自組裝形成排列有序的納米纖維。其水溶液吸水量高達(dá)99.5％以上，納米纖維交叉形成具網(wǎng)狀骨架的類似于細(xì)胞外基質(zhì)的立體水凝膠結(jié)構(gòu)，對細(xì)胞起支持作用。該材料具有良好的細(xì)胞和組織相容性，無毒，植入體內(nèi)后可逐步被吸收，是理想的組織工程材料。

目前，將自組裝多肽水凝膠用于皮膚的傷口愈合和毛囊再生尚未有報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明的一個(gè)目的在于提出一種能夠有效用于皮膚愈合和毛囊再生的手段。

在本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種用于皮膚愈合和毛囊再生的藥物組合物。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該藥物組合物包括：自組裝多肽水凝膠，所述自組裝多肽水凝膠是由RADA16-I和PRG(Ac-(RADA)4GPRGDSGYRGDS-CONH₂)的至少一種形成的；以及皮膚細(xì)胞，所述皮膚細(xì)胞設(shè)置于所述自組裝多肽水凝膠內(nèi)部。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，利用本發(fā)明的該藥物組合物，能夠有效促進(jìn)皮膚愈合和毛囊再生。另外，本發(fā)明的藥物組合物中的自組裝多肽水凝膠全人工合成，不傳播動(dòng)物源性疾病，可根據(jù)不同組織的特點(diǎn)和用途靈活添加不同分子的功能片段，使之更具有組織特異性，有利于組織特異性干細(xì)胞分化微環(huán)境的構(gòu)建，且材料來源更加穩(wěn)定，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)易于控制。

根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的藥物組合物，還可以具有下列附加技術(shù)特征：

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，當(dāng)所述水凝膠由RADA16-I和PRG共同形成時(shí)，在所述自組裝多肽水凝膠中，所述RADA16-I和所述PRG的質(zhì)量比為1：1。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在所述自組裝多肽水凝膠中，所述皮膚細(xì)胞的含量為10⁴-10⁸個(gè)/mL。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述皮膚細(xì)胞為選自真皮細(xì)胞和表皮細(xì)胞的至少一種。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述真皮細(xì)胞為新分離的真皮細(xì)胞或培養(yǎng)0-30代的真皮干細(xì)胞。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述表皮細(xì)胞為新分離的表皮細(xì)胞或培養(yǎng)0-30代的表皮干細(xì)胞。