[發(fā)明專利]具有快速皮膚穿透速度的帶正電荷的水溶性的昔康及其相關(guān)化合物的前藥

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410219972.X
• 申請日: 2006-10-11
• 公開（公告）號: CN104140422A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于崇曦;徐麗娜
• 申請（專利權(quán)）人: 于崇曦;上海泰飛爾生化技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;C07D413/12;C07D513/04;A61K31/5415;A61K31/542;A61P29/00;A61P35/00;A61P19/02;A61P1/08;A61P25/06;A61P17/00;A61P25/02;A61P25/04
• 代理公司: 北京商專永信知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11400
• 代理人: 鄔玥;葛強(qiáng)

1.由通式(1)“結(jié)構(gòu)式1”所表示的化合物，?

在結(jié)構(gòu)式1中，R代表支鏈或直鏈，-(CH₂)_n-，其中n＝0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10……，芳基或雜芳基，；R₁代表H，任一1-12個(gè)碳原子的烷基、1-12個(gè)碳原子的烷氧基、1-12個(gè)碳原子的烯基，1-12個(gè)碳原子的炔基，芳基或雜芳基；R₂代表H，任一1-12個(gè)碳原子的烷基、1-12個(gè)碳原子的烷氧基、1-12個(gè)碳原子的烯基，l-12個(gè)碳原子的炔基，芳基或雜芳基；R₃代表H；R₄代表H，CH₃，C₂H₅，CF₃，或C₂F₅；A^-代表Cl^-，Br^-，F(xiàn)^-，I^-，AcO^-，檸檬酸根或其他任何負(fù)離子；R₅代表芳基或雜芳基系統(tǒng)，它們包括，但不限于：?

其中，X₁和X₂代表H、F、Cl、Br、I、CF₃、C₂F₅、SO₂CF₃、SO₂CH₃、NO₂，1-8個(gè)碳原子的烷基、1-8個(gè)碳原子的烷氧基、1-8個(gè)碳原子的烯基或1-8個(gè)碳原子的炔基；?

代表的芳基及雜芳基，包括但不限于：?

其中，X₁和X₂代表H、F、Cl、Br、I、CF₃、C₂F₅、SO₂CF₃、SO₂CH₃、NO₂，1-8個(gè)碳原子的烷基、1-8個(gè)碳原子的烷氧基、1-8個(gè)碳原子的烯基或1-8個(gè)碳原子的炔基；所有R，-(CH₂)_n-基團(tuán)可以是支鏈或直鏈，可以包括O、S、Cl、F、Br、I或N原子，可以含有單鍵、雙鍵和三鍵，任一CH₂可以被O、S或NH取代。?

2.權(quán)利要求1所述通式(1)“結(jié)構(gòu)式1”所表示的化合物的合成方法，其中所述化合物可由昔康及其相關(guān)化合物與通式(2)“結(jié)構(gòu)式2”中的化合物通過偶合劑進(jìn)行反應(yīng)，偶合劑包括：N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺、N，N’-二異丙基碳二亞胺、O-(苯并三氮唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)、O-(苯并三氮唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)、苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸鹽(BOP)等，?

在結(jié)構(gòu)式2中，R代表支鏈或直鏈，-(CH₂)_n-，其中n＝0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10……，芳基或雜芳基；R₁代表H，或任一1-12個(gè)碳原子的烷基、1-12個(gè)碳原子的烷氧基、1-12個(gè)碳原子的烯基、1-12個(gè)碳原子的炔基，芳基或雜芳基；R₂代表H，任一1-12個(gè)碳原子的烷基、1-12個(gè)碳原子的烷氧基、1-12個(gè)碳原子的烯基、1-12個(gè)碳原子的炔基，芳基或雜芳基。?