[發明專利]一種2-脫氧-D-核糖的制備方法

有效

• 申請號: 201410219428.5
• 申請日: 2014-05-22
• 公開（公告）號: CN104004031A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: 陳振昌;張紅娟
• 申請（專利權）人: 北京瑞博奧生物科技有限公司
• 主分類號: C07H3/08
• 分類號: C07H3/08;C07H1/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;王春霞

1.一種2-脫氧-D-核糖的制備方法，包括如下步驟：

(1)在惰性氣氛下，在活化鋅粉的催化作用下，D-甘油醛縮丙酮與溴乙酸乙酯經Reformasky反應，得到式Ⅰ所示化合物；

所述活化鋅粉是由鋅粉經鹽酸、水和乙醇依次洗滌后干燥得到；

式Ⅰ中，Et表示乙基；

(2)在堿存在的條件下，式Ⅰ所示化合物與有機硅保護劑經取代反應，得到式Ⅱ所示化合物；

所述有機硅保護劑為叔丁基二甲基氯硅烷或三甲基氯硅烷；

式Ⅱ中，基團P表示叔丁基二甲基硅基或三甲基硅基；

(3)在還原劑的條件下，式Ⅱ所示化合物發生還原反應，得到式Ⅲ所示化合物；

式Ⅲ中，基團P表示叔丁基二甲基硅基或三甲基硅基；

(4)在氧化劑的條件下，式Ⅲ所示化合物發生氧化反應，得到式Ⅳ所示化合物；

式Ⅳ中，基團P表示叔丁基二甲基硅基或三甲基硅基；

(5)在酸存在的條件下，式Ⅳ所示化合物經脫保護后發生環化反應，即得2-脫氧-D-核糖。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述溴乙酸乙酯與所述D-甘油醛縮丙酮的摩爾比為1～2：1；

所述活化鋅粉與所述D-甘油醛縮丙酮的摩爾比為1～2：1；

所述Reformasky反應在有機溶劑中進行，所述有機溶劑為四氫呋喃、1,4-二氧六環和乙腈中的任一種；

所述Reformasky反應的反應時間為2小時～24小時。

3.根據權利要求1或2所述的2-脫氧-D-核糖的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，

所述有機硅保護劑與式Ⅰ所示化合物的摩爾比為1～2：1；

所述堿與式Ⅰ所示化合物的摩爾比為1～2：1；

所述堿為三乙胺、吡啶、二異丙基乙基胺、咪唑和氫化鈉中的任一種；

所述取代反應在在有機溶劑中進行，所述有機溶劑為二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃和DMF中任一種或任幾種；

所述取代反應的反應溫度為20℃～40℃，反應時間為2小時～24小時。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的2-脫氧-D-核糖的制備方法，其特征在于：步驟(3)中，

所述還原劑與式Ⅱ所示化合物的摩爾比為1.5～2：1；

所述還原劑為硼氫化鋰和四氫鋁鋰中任一種；

所述還原反應在有機溶劑中進行，所述有機溶劑為四氫呋喃、1,4-二氧六環和乙腈中任一種；

所述還原反應的反應溫度為0℃～25℃，反應時間為2小時～24小時。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的2-脫氧-D-核糖的制備方法，其特征在于：步驟(4)中，

所述氧化劑與式Ⅲ所示化合物的摩爾比為2～3.5：1；

所述氧化劑為CrO₃/Py和DMSO/(COCl)₂中任一種，所述CrO₃/Py表示吡啶與三氧化鉻的絡合物，所述吡啶與所述三氧化鉻的摩爾比為2：1；所述DMSO/(COCl)₂表示二甲基亞砜與草酰氯的混合物，所述二甲基亞砜與所述草酰氯的摩爾比為1：1；

所述氧化反應在有機溶劑中進行，所述有機溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、1,4-二氧六環、乙腈和甲苯中任一種；

所述氧化反應的反應溫度為0℃～25℃，反應時間為2小時～24小時。

6.根據權利要求1-5任一項所述的2-脫氧-D-核糖的制備方法，其特征在于：步驟(5)中，

式Ⅲ所示化合物與所述酸的摩爾比為1：1～50；

所述酸為鹽酸和硫酸中任一種；所述酸的濃度為0.1～1M；

所述環化反應的反應溶劑為水和有機溶劑中任一種；所述有機溶劑為四氫呋喃、乙腈和1,4-二氧六環中任一種；

所述環化反應的溫度為25℃至所述環化反應的反應溶劑的回流溫度；

所述環化反應的反應時間為2小時～24小時。