[發(fā)明專利]一種丙炔氟草胺的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410219121.5
• 申請日: 2014-05-22
• 公開（公告）號: CN103965181A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高尚;于穎慧;侯廣峰;高金勝
• 申請（專利權(quán)）人: 黑龍江大學(xué)
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標(biāo)事務(wù)所 23109
• 代理人: 牟永林

1.一種丙炔氟草胺的制備方法，其特征在于丙炔氟草胺的制備方法具體是按以下步驟進行：

一、合成2-(5-氟-2-硝基苯氧基)乙酸甲酯：將2,4-二氟硝基苯、金屬鈉和THF一起加入到四口燒瓶中，在攪拌的條件下滴加羥基乙酸甲酯，然后從室溫升溫至65℃，在溫度為65℃回流攪拌5h，蒸除溶劑得到固體Ⅰ，用水洗滌固體Ⅰ，然后用乙醇作為溶劑重結(jié)晶得到2-(5-氟-2-硝基苯氧基)乙酸甲酯；所述的2,4-二氟硝基苯的物質(zhì)的量與THF的體積比為1mol:(1.3L～1.7L)；所述的2,4-二氟硝基苯和金屬鈉的物質(zhì)的量的比為1:(1.8～2)；所述的2,4-二氟硝基苯與羥基乙酸甲酯的物質(zhì)的量的比為1:(1.8～2)；

二、合成7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮：將鐵粉加入到冰乙酸a中，從室溫攪拌加熱至60℃，在溫度為60℃的條件下滴加步驟一得到的2-(5-氟-2-硝基苯氧基)乙酸甲酯和冰乙酸b的混合液Ⅰ，升溫至110℃～120℃，在溫度為110℃～120℃的條件下攪拌回流3h，自然降溫至80℃～90℃，然后在溫度為80℃～90℃的條件下過濾得濾液，蒸除溶劑得到剩余溶液，將剩余溶液倒入0℃的冰水中析出固體Ⅱ，將固體Ⅱ過濾得固體Ⅲ，然后用乙醇作為溶劑對固體Ⅲ進行重結(jié)晶得到7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮；所述的冰乙酸a的體積與鐵粉的物質(zhì)的量的比為1L:(2.5mol～3.5mol)；所述的2-(5-氟-2-硝基苯氧基)乙酸甲酯和鐵粉的物質(zhì)的量的比為1:(4～4.5)；所述的2-(5-氟-2-硝基苯氧基)乙酸甲酯的物質(zhì)的量和冰乙酸b的體積比為1m_ol:(430mL～470mL)；

三、合成6-硝基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮：在四口燒瓶中加入質(zhì)量分數(shù)為80％的硫酸水溶液，冷卻至0℃～5℃，然后加入步驟二得到的7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮，在溫度為0℃～5℃的條件下，滴加質(zhì)量分數(shù)為60％的硝酸水溶液，滴加完畢后，在溫度為0℃～5℃條件下攪拌30min，然后倒入冰水中析出固體Ⅳ，將固體Ⅳ過濾得6-硝基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮；所述的7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的物質(zhì)的量與質(zhì)量分數(shù)為80％的硫酸水溶液的體積比為1mol:(1.5L～2.5L)；所述的7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮與質(zhì)量分數(shù)為60％的硝酸水溶液的物質(zhì)的量的比為1:(2～2.2)；

四、合成6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮：將步驟三得到的6-硝基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮溶于THF中，放入高壓釜中，再加入Pd/C，在通氫氣和溫度為30℃～40℃的條件下攪拌12h，蒸除溶劑得6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮；所述的6-硝基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的物質(zhì)的量與THF的體積比為1mol:(5L～6L)；所述的6-硝基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮與Pd/C的物質(zhì)的量的比為1:(0.05～0.1)；

五、合成2-(7-氟-3-氧-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]惡嗪-6-基)-4,5,6,7-四氫-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮：在四口燒瓶中分別加入步驟四合成的6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮、3,4,5,6-四氫苯酐和冰乙酸，從室溫加熱至110℃～120℃，并在溫度為110℃～120℃的條件下回流2h，得混合液Ⅱ，將混合液Ⅱ倒入飽和碳酸氫鈉水溶液中，再向其中加入乙酸乙酯震蕩，隨后靜置分層，取乙酸乙酯層蒸除溶劑得2-(7-氟-3-氧-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]惡嗪-6-基)-4,5,6,7-四氫-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮；所述的6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮與3,4,5,6-四氫苯酐的物質(zhì)的量的比為1:(1.5～2)；所述的6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的物質(zhì)的量和冰乙酸的體積比為1mol:(0.8L～1.2L)；所述的6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的物質(zhì)的量與飽和碳酸氫鈉水溶液的體積比為1mol:(0.8L～1.2L)；所述的6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的物質(zhì)的量與飽和乙酸乙酯的體積比為1mol:(1.2L～1.8L)；

六、合成丙炔氟草胺：將DMF和乙醇鈉加入到四口燒瓶中，冷卻至0℃～5℃，然后加入步驟五得到的2-(7-氟-3-氧-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]惡嗪-6-基)-4,5,6,7-四氫-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮，攪拌30min，在溫度為0℃～5℃的條件下滴加3-溴丙炔，滴加完后從0℃～5℃升溫至25℃～30℃，在溫度為25℃～30℃的條件下攪拌12h～16h得混合液Ⅲ，將混合液Ⅲ倒入飽和氯化銨水溶液中，再加入乙酸乙酯震蕩，隨后靜置分層，取乙酸乙酯層放入飽和氯化鈉水溶液洗滌，蒸除溶劑得到丙炔氟草胺；所述的DMF的體積和乙醇鈉的物質(zhì)的量比為1L:(2.5mol～3.3mol)；所述的DMF的體積與2-(7-氟-3-氧-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]惡嗪-6-基)-4,5,6,7-四氫-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮的物質(zhì)的量的比為1L:(1.5mol～1.7mol)；所述的DMF的體積與3-溴丙炔的物質(zhì)的量比為1L:(1.83mol～2.5mol)；所述的DMF與飽和氯化銨水溶液的體積比為1:(1.5～1.7)；所述的DMF與乙酸乙酯的體積比為1:(2～3)。