[發(fā)明專利]一種胞嘧啶的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410218482.8
• 申請(qǐng)日: 2014-05-23
• 公開（公告）號(hào): CN103992278A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛武濤;鮑克燕;趙強(qiáng);王志強(qiáng);李政道
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南陽師范學(xué)院
• 主分類號(hào): C07D239/47
• 分類號(hào): C07D239/47
• 代理公司: 鄭州紅元帥專利代理事務(wù)所(普通合伙) 41117
• 代理人: 季發(fā)軍

1.一種胞嘧啶的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步驟：

????①3-氰基-2-脲基丙烯酸乙酯的合成：將合成3-氰基-2-脲基丙烯酸乙酯所需原料按摩爾比混合，加熱至回流并保溫2~4h，冷卻至室溫后析出固體，收集固體并用少量丙酮洗滌，干燥，制得3-氰基-2-脲基丙烯酸乙酯；

②5-乙氧羰基胞嘧啶的合成：向3-氰基-2-脲基丙烯酸乙酯中加入合成5-乙氧羰基胞嘧啶所需溶劑、堿和催化劑，攪拌均勻后，加熱至60~100^oC，并保溫2~3小時(shí)，冷卻至室溫后析出固體，所得固體溶解于所得固體質(zhì)量3~8倍的水中，加入醋酸酸化至pH=7，析出固體，收集固體并用少量丙酮洗滌，干燥，制得5-乙氧羰基胞嘧啶；

③5-羧基胞嘧啶的合成：將水、堿加入到反應(yīng)釜中，攪拌均勻并加熱至70~90^oC，加入5-乙氧羰基胞嘧啶，保溫?cái)嚢?0~30分鐘，冷卻至室溫后加入鹽酸酸化至pH=5~6析出固體，收集固體并用少量水洗滌，干燥，制得5-羧基胞嘧啶；

④脫羧合成胞嘧啶：向5-羧基胞嘧啶中加入合成胞嘧啶所需溶劑和催化劑，通入氮?dú)猓瑪嚢璺磻?yīng)均勻后加熱至180~200^oC，并保溫4~8小時(shí)，冷卻至室溫后，加入乙醚，溶液中析出固體，收集固體得到胞嘧啶產(chǎn)品。

2.如權(quán)利要求1所述胞嘧啶的合成方法，其特征在于，所述合成3-氰基-2-脲基丙烯酸乙酯所需原料包括氰乙酸乙酯、尿素、原甲酸三乙酯，所述摩爾比為1.0:1.0~2.0:1.0~2.0。

3.如權(quán)利要求1所述胞嘧啶的合成方法，其特征在于，所述5-乙氧羰基胞嘧啶的合成步驟中，所述溶劑包括甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、叔丁醇、乙醚、四氫呋喃中的一種或幾種；所述堿為鈉或醇鈉。

4.如權(quán)利要求1所述胞嘧啶的合成方法，其特征在于，所述5-乙氧羰基胞嘧啶的合成步驟中，所述催化劑為氧化鈣和/或氧化鎂，所述催化劑粒度為200?納米～1微米。

5.如權(quán)利要求1所述胞嘧啶的合成方法，其特征在于，所述5-羧基胞嘧啶的合成步驟中，所述堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

6.如權(quán)利要求1所述胞嘧啶的合成方法，其特征在于，所述脫羧合成胞嘧啶步驟中，所述溶劑包括N-甲基吡咯烷酮、喹啉、一縮二乙二醇中的一種或幾種。

7.如權(quán)利要求1所述胞嘧啶的合成方法，其特征在于，所述脫羧合成胞嘧啶步驟中，所述催化劑包括氯化銨、固體超強(qiáng)酸、氯化銅、氯化亞銅、硫酸銅中的一種或幾種，所述固體超強(qiáng)酸是指固體硫酸-硫酸鋁鐵。

8.如權(quán)利要求1所述胞嘧啶的合成方法，其特征在于，所述脫羧合成胞嘧啶步驟中，所述溶液蒸餾出乙醚后所余溶劑可以重復(fù)使用。