[發(fā)明專利]石杉堿甲多晶型體、其制備方法、包含所述多晶型體的藥物組合物及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410217828.2
• 申請日: 2012-03-22
• 公開（公告）號: CN104016918A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發(fā)明（設計）人: 梅雪鋒;章海燕;張奇;陸驪燁;戴文娟
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D221/22
• 分類號: C07D221/22;A61K31/4748;A61P25/28;A61P25/18
• 代理公司: 北京金信立方知識產(chǎn)權代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;錢程

1.一種石杉堿甲晶體III晶型，所述III晶型使用Cu-Kα的X-射線粉末衍射方法，以度表示的2θ角在約為6.781、13.578、15.34、16.10、17.156、23.698、25.983和26.322處有明顯的特征吸收峰。

2.一種石杉堿甲晶體III晶型，所述III晶型使用Cu-Kα的X-射線粉末衍射方法測定，其布拉格2θ角，晶面間距d和相對強度(最強射線的百分數(shù))表示如下：

3.所示III晶型具有基本上如圖3a所示的粉末X-射線衍射圖。

4.根據(jù)權利要求1所述的石杉堿甲晶體，其特征在于：

所示III晶型具有基本上如圖3b、3c、3d所示的DSC熱譜、紅外光譜和拉曼光譜。

5.權利要求1所述的石杉堿甲晶體的制備方法，其具體為：

將天然提取的石杉堿甲無定形原料中加入有機溶劑中，加熱到50℃并保持在50℃攪拌72h，過濾并在室溫下?lián)]干溶劑后再用油泵減壓干燥12小時得到I晶型的石杉堿甲晶體；

將所述石杉堿甲I晶型加入有機溶劑中，加熱到50℃并保持在50℃攪拌48h，過濾并在室溫下?lián)]干溶劑后置于100℃真空干燥箱中，在抽真空條件下干燥24小時得到III晶型的石杉堿甲晶體。

6.根據(jù)權利要求5所述的方法，其特征在于：

所述有機溶劑為丙酮、甲乙酮、硝基甲烷、乙腈和甲基叔丁基醚。

7.一種藥物組合物，其包含藥物有效量的權利要求1所述的石杉堿甲晶體以及藥學上可接受的賦形劑。

8.根據(jù)權利要求7所述的藥物組合物，其中，所述賦形劑包括常規(guī)的填充劑、崩解劑、粘合劑，所述填充劑包括淀粉、乳糖、微晶纖維素、糊精、甘露醇、氧化鎂、硫酸鈣，所述崩解劑包括羧甲基纖維素及其鹽、交聯(lián)羧甲基纖維素及其鹽、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素；所述粘合劑包括聚維酮、羥丙基甲基纖維素、淀粉漿；所述潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣。

9.權利要求1所述的石杉堿甲晶體在制備治療神經(jīng)退行性疾病的藥物中的用途。

10.根據(jù)權利要求9所述的用途，其中，所述神經(jīng)退行性疾病包括阿爾茨海默癥、血管性癡呆、智力低下、精神分裂癥和記憶障礙。