[發明專利]一種β-磷酸甘油鈉的合成方法

無效

• 申請號: 201410215508.3
• 申請日: 2014-05-21
• 公開（公告）號: CN104163827A
• 公開（公告）日: 2014-11-26
• 發明（設計）人: 王德峰;俞健鈞;石飛
• 申請（專利權）人: 江蘇德峰藥業有限公司
• 主分類號: C07F9/09
• 分類號: C07F9/09
• 代理公司: 北京一格知識產權代理事務所(普通合伙) 11316
• 代理人: 滑春生

1.一種β-磷酸甘油鈉的合成方法，其特征在于：以丙三醇為初原料，與特戊酰氯酯化反應得到1,3-二特戊酸甘油酯，1,3-二特戊酸甘油酯與氯化劑反應得到2-（（二氯磷酰基）氧基）-1,3-二特戊酸甘油酯，2-（（二氯磷酰基）氧基）-1,3-二特戊酸甘油酯的磷酰基水解后與氫氧化鈉水溶液反應得β-磷酸甘油鈉。

2.根據權利要求1所述的β-磷酸甘油鈉的合成方法，其特征在于：所述以丙三醇為初原料與特戊酰氯的酯化反應為首先準備原料和試劑，原料和試劑的投料摩爾比為：丙三醇：叔丁基甲醚：堿性有機物：特戊酰氯=1～1.2：3：2：2，將丙三醇，叔丁基甲醚置于反應瓶中，攪拌3～8分鐘后，控制溫度在﹣2～8℃，加入堿性有機物后，逐滴加入特戊酰氯，在﹣2～8℃攪拌反應4～4.5h，反應結束后，加入V_鹽酸：M_丙三醇=1.8～2:1的6mol/L的鹽酸，攪拌30～35min，然后用V_鹽酸：M_丙三醇=5.5～6.5:1的6mol/L的鹽酸分兩次洗滌、用V_{飽和碳酸氫鈉}：M_丙三醇=2.5～3.5:1的飽和碳酸氫鈉溶液分兩次洗滌，再用V_水：M_丙三醇=2.5～3.5:1的水分兩次洗滌，采用M_硫化鈉：M_丙三醇=0.5～1:1硫化鈉干燥，最后蒸除得到產品1,3-二特戊酸甘油酯。

3.根據權利要求1所述的β-磷酸甘油鈉的合成方法，其特征在于：所述1,3-二特戊酸甘油酯與氯化劑的反應為首先準備原料和試劑，原料和試劑的投料摩爾比為：1,3-二特戊酸甘油酯：乙胺：甲基叔丁基醚：氯化劑：水=1～1.2：3：1：25～30，將1,3-二特戊酸甘油酯置于50ml三角瓶中，加入乙胺和甲基叔丁基醚，控制溫度在﹣2～8℃邊攪拌邊逐滴加入氯化劑?，滴加結束后在﹣2～8℃溫度下攪拌2h，攪拌結束后置于室溫下進行反應，設置反應時間為12～12.8h，反應停止后，加水攪拌30min，控制溫度在40℃以下蒸除甲基叔丁基醚，將余液放入萃取裝置中使用V_正已烷：M_{1,3-二特戊酸甘油酯}=14～18:1的正已烷分3次萃取，然后用V_甲醇：M_{1,3-二特戊酸甘油酯}=8～10:1的甲醇萃取正已烷層，合并甲醇與水層，溫度在65～70℃以下蒸除甲醇，加入V_乙酸乙酯：M_{1,3-二特戊酸甘油酯}=3～5:1的乙酸乙酯，然后用V_{飽和食鹽水}：M_{1,3-二特戊酸甘油酯}=10～12:1的飽和食鹽水分兩次萃取乙酸乙酯層，最后用M_{無水硫化鈉}：M_{1,3-二特戊酸甘油酯}=3～5:1的無水硫酸鈉干燥，溫度在75～80℃以下蒸除溶劑得到2-（（二氯磷酰基）氧基）-1,3-二特戊酸甘油酯。

4.根據權利要求1所述的β-磷酸甘油鈉的合成方法，其特征在于：所述2-（（二氯磷酰基）氧基）-1,3-二特戊酸甘油酯的磷酰基水解后與氫氧化鈉水溶液反應為首先準備原料和試劑，原料和試劑的投料摩爾比為：2-（（二氯磷酰基）氧基）-1,3-二特戊酸甘油酯∶甲醇∶50%氫氧化鈉=1～1.2：20～25：2，將2-（（二氯磷酰基）氧基）-1,3-二特戊酸甘油酯用甲醇溶解，用50%氫氧化鈉溶液調節PH至12～13，穩定30～35min后，將溶液溫度升至65～68℃后，加入M_{50%氫氧化鈉}：M_{2-（（二氯磷酰基）氧基）-1,3-二特戊酸甘油酯}=0.4～0.5:1的50%氫氧化鈉，過濾得到白色粉末，室溫下在含水5%的甲醇中漂浮1～1.2h，過濾得到白色產物β-磷酸甘油鈉。

5.根據權利要求2所述的β-磷酸甘油鈉的合成方法，其特征在于：所述堿性有機物為4-甲基吡啶，2,6-二甲基吡啶或吡啶。

6.根據權利要求3所述的β-磷酸甘油鈉的合成方法，其特征在于：所述氯化劑為三氯氧磷或氯化亞砜。