[發明專利]一種化合物給藥前體及藥物載體制劑

有效

• 申請號: 201410215068.1
• 申請日: 2014-05-21
• 公開（公告）號: CN104177465B
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發明（設計）人: 李進;楊本艷姿;竇登峰;葛嘯虎;宋宏梅;萬金橋;張艷;胡曉;王星;馮靜超;鐘國慶
• 申請（專利權）人: 成都先導藥物開發有限公司
• 主分類號: C07H21/04
• 分類號: C07H21/04;C07H21/02;C07H1/00;A61K47/54
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙)51222
• 代理人: 李高峽,杜朗宇

1.一種化合物給藥前體，其特征在于：所述給藥前體的結構式如下：

X-linker-DNA/RNA

式1

其中，

X為難以透過細胞膜的非肽類化合物，所述X的分子量為100～4000Da；

linker為X與DNA或RNA之間的連接基團；

所述化合物給藥前體結構式是：

2.根據權利要求1所述的化合物給藥前體，其特征在于：所述DNA或RNA為單鏈或雙鏈。

3.根據權利要求2所述的化合物給藥前體，其特征在于：所述DNA或RNA的單鏈或雙鏈的長度為不小于5個堿基對或堿基。

4.根據權利要求3所述的化合物給藥前體，其特征在于：所述DNA或RNA為在定義的長度范圍內的任意序列。

5.根據權利要求1所述的化合物給藥前體，其特征在于：所述DNA或RNA具有一個用于共價連接的官能團。

6.根據權利要求1～5任意一項所述的化合物給藥前體，其特征在于：所述DNA或RNA標記有生物素、熒光、同位素或其它用于示蹤的標記。

7.權利要求1所述化合物給藥前體的制備方法，其特征在于：它包括如下操作步驟：

(1)取原料：取化合物X以及帶有一個反應官能團的DNA或RNA；

(2)化合物X共價連接準備：將化合物X選擇性地與雙官能團試劑的一個官能團進行反應，得化合物X1；

(3)DNA或RNA共價連接準備：對帶有一個反應官能團的DNA或RNA用雙官能團試劑修飾，以得到具有與步驟(2)中化合物X1的共價連接相匹配的修飾DNA或RNA；

(4)共價連接：將化合物X1與步驟(3)得到的與X1相匹配的修飾DNA或RNA進行共價連接，分離純化得到化合物給藥前體；或者將化合物X1與步驟(1)中帶有一個反應官能團的DNA或RNA進行共價連接，分離純化得到化合物給藥前體；或者將化合物X與步驟(3)中的修飾DNA或RNA進行共價連接，分離純化得到化合物給藥前體。

8.一種基于化合物給藥前體的藥物載體制劑，其特征在于：它是由權利要求1-6任意一項所述的化合物給藥前體加上載體制備而成。

9.根據權利要求8所述的基于化合物給藥前體的藥物載體制劑，其特征在于：所述載體為DNA或RNA轉運生物材料。

10.權利要求8所述的基于化合物給藥前體的藥物載體制劑的制備方法，其特征在于：它包括如下操作步驟：

(1)取原料：以1：10-100W/V的比例取化合物給藥前體以及藥物載體；

(2)孵育：取化合物給藥前體，與緩沖液混合均勻得溶液A；取藥物載體，加入緩沖液混合均勻得溶液B；將溶液A和溶液B混合，用槍頭吹打，室溫孵育，即得藥物載體制劑。

11.根據權利要求10所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，室溫孵育的時間為20min。