[發明專利]抗生素Indimicins A–E及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 201410214540.X
• 申請日: 2014-05-20
• 公開（公告）號: CN104031052A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發明（設計）人: 張長生;張文軍;馬亮;李蘇梅;張慶波;張海波;張光濤
• 申請（專利權）人: 中國科學院南海海洋研究所
• 主分類號: C07D487/14
• 分類號: C07D487/14;C07D403/14;C12P17/18;C12P17/16;A61K31/407;A61K31/404;A61P35/00;C12R1/465
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星

1.化合物indimicins?A-E，其結構如式(I)所示：

其中，化合物1為indimicin?A，其R₁＝CH₃,R₂＝H；化合物2為indimicin?B，其R₁＝CH₃,R₂＝CH₃；化合物3為indimicin?C，其R₁＝H,R₂＝CH₃；化合物4為indimicin?D，其R₁＝H,R₂＝H；化合物5為indimicin?E。

2.一種權利要求1所述的化合物indimicins?A-E的制備方法，其特征在于，所述的化合物indimicins?A-E是從鏈霉菌(Streptomyces?sp.)SCSIO03032的發酵培養物中制備分離得到的。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

a、制備鏈霉菌(Streptomyces?sp.)SCSIO03032的發酵培養物，將該發酵培養物的發酵液和菌絲體分離開，發酵液經大孔樹脂吸附，后用丙酮洗脫大孔樹脂，洗脫液回收丙酮后剩余的水混合液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層經蒸餾濃縮后得到浸膏A；菌絲體先用丙酮浸提，浸取液回收丙酮后剩余的水混合液再用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層經蒸餾濃縮后得到浸膏B；

b、將浸膏A和浸膏B合并的粗提物經硅膠柱層析，用氯仿/甲醇作為洗脫劑，從體積比100：0～0：100進行梯度洗脫，收集氯仿/甲醇體積比98:2梯度洗脫下來的餾分Fr.2，后經ODS反相中壓液相色譜，用水/甲醇作為洗脫劑，從體積比100：0～0：100進行梯度洗脫，收集水/甲醇體積比20：80梯度洗脫下來的餾分Fr.2-3，再過LH-20凝膠柱，以氯仿/甲醇體積比1:1作為流動相洗脫，洗脫餾分再經薄層層析純化分離，得到化合物indimicin?A、indimicin?B、indimicin?C、indimicin?D和indimicin?E。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的a步驟的制備鏈霉菌(Streptomyces?sp.)SCSIO03032的發酵培養物是通過以下方法制備：將活化的鏈霉菌(Streptomyces?sp.)SCSIO03032接入種子培養基，28℃，200rpm，培養48h得種子液，將種子液以10％的接種量接入到發酵培養基中，28℃，200rpm，振蕩培養120h，而制得發酵培養物，所述的種子培養基和發酵培養基的配方都為每升培養基中含有：淀粉10g，酵母粉5g，蛋白胨4g，CaCO32g，粗海鹽30g，余量為水，pH7.2。

5.鏈霉菌(Streptomyces?sp.)SCSIO03032在制備權利要求1所述的化合物indimicin?A、indimicin?B、indimicin?C、indimicin?D或indimicin?E中的應用。

6.權利要求1所述的化合物indimicins?A、B、C、D或E在制備抗腫瘤藥物中的應用。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抗乳腺癌，人肝癌，人肺癌或人神經膠質瘤的藥物。

8.一種抗腫瘤藥物，其特征在于，包含有效量的indimicin?A、B、C、D或E作為活性成份。

9.根據權利要求8所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抗乳腺癌，人肝癌，人肺癌或人神經膠質瘤的藥物。