[發明專利]一種葉酸和TAT肽共修飾的載藥脂質體及其制備方法

有效

• 申請號: 201410214337.2
• 申請日: 2014-05-21
• 公開（公告）號: CN103976954A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: 程亮;朱亞勤;李玲;程麗芳;陳大為
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/42;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 曹毅

1.一種葉酸和TAT肽共修飾的載藥脂質體，其特征在于，組分包括脂質體、長鏈靶向膜材、短鏈靶向膜材和藥物，所述的脂質體主要成分為磷脂和膽固醇。

2.根據權利要求1所述葉酸和TAT肽共修飾的載藥脂質體，其特征在于，包含以下重量份的組分制成：

????脂質體???????1?份；

????長鏈靶向膜材??????1-10份；

????短鏈靶向膜材????1-5份；

????藥物??????????0.01?-0.2份。

3.根據權利要求1所述葉酸和TAT肽共修飾的載藥脂質體，其特征在于，所述長鏈靶向膜材為二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-葉酸，所述短鏈靶向膜材為二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-TAT；所述長鏈靶向膜材中的PEG重均分子量選自1000、2000、3400或5000；短鏈靶向膜材中的PEG重均分子量選自750、1000、2000或3400；所述長鏈靶向膜材中PEG重均分子量大于短鏈靶向膜材中PEG重均分子量。

4.根據權利要求1中所述葉酸和TAT肽共修飾的載藥脂質體，其特征在于，所述脂質體中磷脂選自磷脂豆磷脂、卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、二油酰基磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、琥珀酸膽固醇酯、磷脂酰絲氨酸中的一種或一種以上；所述藥物為紫杉醇、多西他賽、阿霉素、羥基喜樹堿、鹽酸阿霉素、順鉑、兩性霉素B、柔紅霉素、胞嘧啶、阿糖胞苷、長春新堿、依托泊苷和伊達比星中一種或幾種;?所述磷脂與膽固醇的質量比為4-5：1。

5.一種葉酸和TAT肽共修飾的載藥脂質體的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

(1)稱取磷脂、膽固醇、長鏈靶向膜材、短鏈靶向膜材及藥物，用有機溶劑溶解，隨后在50℃條件下減壓旋干有機溶劑，得到含藥脂膜;

(2)向含藥脂膜中加入磷酸鹽緩沖溶液中溶解，超聲2分鐘，用0.22?μm膜，過濾10次，得到雙靶載藥脂質體。

6.一種葉酸和TAT肽共修飾的載藥脂質體的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

（1）稱取磷脂、膽固醇及藥物，用有機溶劑溶解，在40℃條件下減壓旋干有機溶劑，得到含藥脂膜;

(2)向含藥脂膜中加入磷酸鹽緩沖溶液中溶解，超聲2分鐘，用0.22?μm膜，過濾10次，得到載藥脂質體；

（3）稱取長鏈靶向膜材和短鏈靶向膜材，溶解于磷酸鹽緩沖溶液中，靶向膜材溶液逐滴滴入步驟（2）中的載藥脂質體中，保溫，冷卻，得到雙靶載藥脂質體。

7.一種葉酸和TAT肽共修飾的載藥脂質體的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

（1）稱取磷脂及膽固醇，用有機溶劑溶解，在40℃條件下減壓旋干有機溶劑，得到不含藥脂膜；

（2）向不含藥脂膜中加入磷酸鹽緩沖溶液中溶解，超聲2分鐘，加壓過0.22?μm膜10次，得到空白脂質體，進一步用磷酸氫二鈉水溶液調節pH至7.6，加入藥物，70℃?下，混合30?min，冷卻至室溫，透析除去游離藥物，制得載藥脂質體；

（3）隨后，稱取長鏈靶向膜材及短鏈靶向膜材，溶解于磷酸鹽緩沖溶液中，逐滴滴入步驟（2）的載藥脂質體中，55℃下保溫1h，冷卻，制備得到雙靶載藥脂質體。

8.根據權利要求5-7中任一項所述的葉酸和TAT肽共修飾的載藥脂質體的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為氯仿：乙醇?=?2:1；所述磷脂為0.8-0.83重量份；所述膽固醇為0.17-0.2重量份；所述長鏈靶向膜材為1-?10重量份；所述短鏈靶向膜材為1-5重量份；所述藥物為0.01?-0.2重量份；所述磷脂與膽固醇的質量比為4-5：1。

9.權利要求1-4中任一項所述的葉酸和TAT肽共修飾的載藥脂質體在治療卵巢癌、肺癌、結腸癌、子宮內膜癌、腦癌、乳腺癌和腎腫瘤疾病中的用途。