[發明專利]一種化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201410212884.7
• 申請日: 2014-05-20
• 公開（公告）號: CN103980334A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: 廖志新;劉超
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00;A61P35/00
• 代理公司: 江蘇永衡昭輝律師事務所 32250
• 代理人: 王斌

技術領域

本發明涉及一種化合物及其制備方法與應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

癌癥威脅著人類的健康和生命。全世界60億人口中，每年約新增800萬癌癥患者，600多萬人死于癌癥，幾乎每6秒鐘就有一名癌癥患者死亡。當今國際上臨床常用的抗腫瘤藥物有80余種，其中，抗腫瘤植物藥和輔助化療的中藥主要包括紫杉醇、喜樹堿、長春花堿、白藜蘆醇、鬼臼毒素、青蒿素、人參等。它們在腫瘤治療中療效確切、不良反應小，成為抗腫瘤藥物市場上的主角。隨著信息科學的發展和分子生物學的興起，從天然植物中尋找活性成分，大規?？焖俸Y選先導化合物,對天然產物進行結構修飾改造是當前及今后一段時期內抗腫瘤藥物研究的熱點。

三萜類化合物是廣泛分布于植物、微生物和海洋生物體內的一類有機化合物。近年來,人們發現了很多三萜類化合物具有抗腫瘤活性，但是關于何帕烷型三萜類化合物的報道比較少。根據近10年的文獻報道，只有兩個與何帕烷型三萜類化合物比較相似的2,3位開裂的羊齒烷型三萜化合物從Alstonia?scholaris植物中被發現[Wang?F,?Ren?FC,?Liu?JK.?Alstonic?acids?A?and?B,?unusual?2,3-secofernane?triterpenoids?from?Alstonia?scholaris.?Phytochemistry?2009;?70:?650–654]，因此，A環開裂的何帕烷型三萜化合物抗腫瘤活性的報道至今未發現，在國家知識產權局檢索也未顯示有相關專利報道。

發明內容

本發明提供了一種化合物，分子式為C₃₀H₄₈O₃，其化學結構如下：

，

化學名為：2-羧基-3-醛基-2,3-開環-22(29)-何帕烯。

所述的一種化合物的?X射線單晶衍射圖譜解析后得到的空間結構如下：

。

所述的一種化合物的制備方法，其特征在于步驟如下：

步驟1：用95%乙醇浸提拉丁名為Megacodon?stylophorus?(C.?B.?Clarke)?H.?Smith的植物全草；減壓回收浸提液，所得流浸膏溶于水中，以石油醚萃取，濃縮后得到石油醚萃取部分；

步驟2：對所述石油醚萃取部分采用200~300目硅膠柱層析，先采用石油醚：乙酸乙酯?=?10：1體積比的混合洗脫劑進行洗脫，再采用石油醚：乙酸乙酯?=?4：1體積比的混合洗脫劑進行洗脫，收集后者得到的洗脫液，濃縮得到浸膏；

步驟3：對所得浸膏采用MCI柱脫色素，洗脫劑為75%乙醇；

步驟4：對所得洗脫液進行濃縮；再置于200~300目硅膠柱上，先以石油醚：乙酸乙酯?=?6：1體積比的混合洗脫劑進行洗脫，然后采用石油醚：乙酸乙酯?=?3：1體積比的混合溶劑進行洗脫，收集后者所得的洗脫液進行濃縮，再置于200~300目硅膠柱上，以石油醚：丙酮?=?5:1體積比的混合溶劑進行洗脫，通過TLC檢測棄去首尾雜質比較多的洗脫部分，保留中間的洗脫液部分，對所得洗脫液濃縮揮干后用氯仿：甲醇?=?10：1體積比的混合溶劑中溶解，經過重結晶得到所述化合物的晶體。

所述的一種化合物在制備抗腫瘤藥物方面的應用。

本發明與現有技術相比具有以下優點：

本發明提供了一種新型的2,3位開裂的何帕烷型三萜化合物，該類型化合物在自然界非常罕見。通過體外抗腫瘤細胞實驗表明其對多種腫瘤細胞具有明顯的抑制效果，抗腫瘤譜廣。為研制新的抗腫瘤藥物提供了新的先導化合物，對開發利用我國藏藥資源具有重要意義。

具體實施方式

下面對本發明技術方案進行詳細說明，但是本發明的保護范圍不局限于所述實施例。

實施例1：

一種新的抗腫瘤化合物的制備方法如下：

（1）?提?。菏紫葘⒉勺晕鞑劐e那縣的拉丁名為Megacodon?stylophorus?(C.?B.?Clarke)?H.?Smith的植物全草陰干，重約8.0?kg，全草粉碎后，用其10倍重量的95%?乙醇浸泡提取四次，每次7天，合并4次提取液，減壓回收乙醇，得流浸膏1189?g：將流浸膏溶于3000?mL水中，以與浸膏混懸液等體積的石油醚萃取3次，合并、濃縮后得到石油醚萃取部分?(165?g)?。