[發(fā)明專利]一種肌肽的制備新方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410212716.8
• 申請日: 2014-05-20
• 公開（公告）號: CN103980203A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 宋苗根
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江金伯士藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務(wù)所(普通合伙) 33206
• 代理人: 沈綠怡

1.一種肌肽的制備新方法，其特征在于：以式（I）表示的1,3-二羥基-2-丙酮按照如下步驟獲得：

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A．1,3-惡嗪烷-2,6-二酮（Ⅱ）的制備

在反應(yīng)器中加入β-丙氨酸1倍和無水四氫呋喃5-10倍（重量比），攪拌均勻后再在室溫下滴加加入固體光氣的無水四氫呋喃溶液，固體光氣的加入量為β-丙氨酸重量的1.13-1.36倍，溶解固體光氣的無水四氫呋喃用量為β-丙氨酸重量的5-10倍，滴加完畢后，繼續(xù)室溫下攪拌反應(yīng)8-12小時，反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去大部分溶劑四氫呋喃，殘余物用乙酸乙酯溶解，乙酸乙酯的用量為β-丙氨酸的重量的2倍，乙酸乙酯層依次經(jīng)過5%的碳酸氫鈉溶液、水洗滌，在經(jīng)過無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑后，通過蒸餾除去溶劑乙酸乙酯，得到的殘余物為1,3-惡嗪烷-2,6-二酮（Ⅱ）粗品，粗品無需純化可直接用于下一步反應(yīng)；

B．肌肽（Ⅰ）的制備

在反應(yīng)器中加入1,3-惡嗪烷-2,6-二酮（Ⅲ）1倍，L-組氨酸1.30-1.38倍（重量比），三乙胺0.01-0.02倍（重量比）和N,N-二甲基甲酰胺15-20倍（重量比），攪拌均勻后升溫至30℃反應(yīng)24-36小時，無二氧化碳溢出，反應(yīng)結(jié)束減壓蒸餾除去大部分溶劑N,N-二甲基甲酰胺，將殘余物倒入到冰水中，過濾收集析出的固體，為肌肽粗品，經(jīng)甲醇-水重結(jié)晶得精品肌肽（Ⅰ）。